169. Имеются ли вредные мутации у человека? Какова генетическая отягощенность человека?

Поскольку большинство мутаций вредно в гомозиготном состоянии, генетическую отягощенность человека можно оценить, сравнивая ущерб, причиняемый гомозиготной части популяции (инбредной, полученной от близкородственных браков), с ущербом от мутаций в остальной части популяций. Такая оценка проводилась по переписям сельского населения Франции за 100 лет, где перечислены спонтанные аборты и случаи смерти детей. Частота гибели потомства у неродственных родителей сравнивалась с частотой гибели потомства от браков между родственниками. Частота гибели потомства неродственных родителей составляла 0,12, тогда как родственных - 0,25. Избыточная смертность (13%) имеет генетическую природу и вызвана гомозиготностью, возникающей при браке между родственниками. Полное количество рецессивных леталей, находящихся в популяции в гетерозиготном состоянии, можно подсчитать, если допустить, что в потомстве от браков между двоюродными братьями и сестрами становится гомозиготным 1/16 всех генов. Браки между особями, имеющими одного общего родителя, называются браками полусибсов. В этом случае вероятность, с которой данный аллель общего родителя переходит к сыну, равна 1/2 и вероятность, с которой потомство сына получит этот аллель, также равна 1/2. Поэтому вероятность, что оба эти события произойдут, равна 1/4. Вероятность же того, что такие события произойдут и с дочерью данного человека, тоже равна 1/4, и поэтому вероятность перехода этого гена при браке полусибсов будет равна 1/16. Так как с вероятностью 1/16 и другой аллель общего родителя переходит в гомозиготное состояние, то полная добавочная вероятность гомозиготности при браках полусибсов равна 1/8. Иными словами, в результате инбридинга такого типа 1/8 генов, бывших в гетерозиготном состоянии, переходит в гомозиготное состояние.

Аналогичным образом можно показать, что в браке между двоюродными братьями и сестрами вероятность перехода в гомозиготное состояние любого гена равна 1/16. В нашем примере половина от 1/16, т. е. 1/32 всех особей, должна стать гомозиготной по нормальным генам, а другая половина - гомозиготной по вредным ненормальным аллелям. Математическая обработка частоты всевозможных наследственных заболеваний показывает, что у каждого человека имеется четыре летальных гена, способных привести к гибели потомство при переходе в гомозиготное состояние.