Новости     Библиотека     Словарь-справочник     Ссылки     О сайте













предыдущая главасодержаниеследующая глава

Введение

В наши дни специализация науки, с одной стороны, и бурное развитие "пограничных" областей, с другой, привели к значительному дроблению многих "классических" дисциплин и формированию в их недрах быстро прогрессирующих новых дисциплин, имеющих свою специфику. Одной из таких "точек роста" является клиническая иммуногенетика, дисциплина уже достаточно очерченная, хотя и не вполне сформировавшаяся, так как задачи ее расширяются с каждым днем.

Иммуногенетика сама по себе наука новая. Опираясь на открытие Ландштейнера (1900), положившего начало учению об изоантигенах тканей, в частности крови, она с 1936 г. после открытия Горером локуса тканевой совместимости мышей (Н-2) становится самостоятельной отраслью генетики, т. е. учением о генетической детерминированности тканевых антигенов, о наследовании антигенов тканевой совместимости, о роли генетических субъединиц тканевой совместимости в инициировании и реализации иммунных реакций.

Иммуногенетика прогрессировала ошеломляющими темпами и стала мощным импульсом и базой для развития неинфекционнсй иммунологии, экспериментальной онкологии, экспериментальной трансплантологии, учения о трансплантационном иммунитете.

К середине 40-х годов стало ясно, что антигены тканевой совместимости обусловливают процессы отторжения трансплантата и играют немаловажную роль в противоопухолевом иммунитете. С момента реализации проектов клинической трансплантации аллогенных органов законы иммуногенетики имеют клиническое воплощение, на основе чего возникает новая отрасль медицинской науки - клиническая иммуногенетика.

Клиническая иммуногенетика покоится на прочном фундаменте открытия антигенов тканевой совместимости у человека (HLA - Human Leukocyte A-system), произведенного Ж. Доссе в 1958 г.

Открытие систем гистосовместимости у собаки, кролика, морской свинки, крысы, обезьян сформировало понятие большого комплекса гистосовместимости (МНС - Major Histocompatibility Complex), системы генов, наделенных, как сейчас очевидно, многими функциями. Учение о большом комплексе гистосовместимости стало основным содержанием современной иммуногенетики, а учение о МНС человека - клинической иммуногенетики.

МНС, по-видимому, самая полиморфная генетическая структура в геноме; она представлена несколькими структурными субъединицами (сублокусами), каждый из которых включает серию аллельных генов; сочетания аллелей дают необозримое число обусловливающих иммуногенетическую индивидуальность особи.

МНС - система многофункциональная, хотя в исторически сложившемся названии отражена только одна функция, возможно главная, - детерминирование гистосовместимости.

Мы приводим перечень функций, которые сейчас рассматриваются как прерогатива большого комплекса гистосовместимости.

1. МНС - детерминируя антигены тканевой несовместимости, инициирует процессы клеточного распознавания "своего" и "чужого"; определяет эффекторное звено клеточных взаимодействий - киллинг-эффект; молекулы HLA-антигенов служат мишенями для различных звеньев клеточных взаимодействий.

2. Антигены МНС определяют предрасположенность к заболеваниям; по-видимому, некоторые антигенные детерминанты МНС включены в патогенез определенных заболеваний через биохимическую структуру своих молекул.

3. МНС является "хранителем" гена иммунного ответа (IR-гена), что доказано для МНС мышей и постулировано на основании косвенных доказательств для человека; IR-ген определяет интенсивность иммунной реакции на различные инфекционные и неинфекционные антигены и характер иммунного статуса организма, программируя уровень антителогенеза, бластообразования и, возможно, интенсивность киллинг-эффекта.

4. МНС осуществляет определенную коррекцию гомеостаза, контролируя киллинг-эффект клеток, пораженных вирусом (эффект двойного распознавания).

Необходимо заметить, что некоторые звенья этой многофункциональности в настоящий момент известны лишь как исходный феномен и представляют огромное поле деятельности для научного поиска.

В многообразии функциональных проявлений кроется основа того положения, что современная иммуногенетика - это главным образом наука о большом комплексе гистосовместимости, так же как клиническая иммуногенетика - изучение клинических проявлений и использование для клинических целей фундаментальных закономерностей, открытых при изучении большого комплекса гистосовместимости человека, т. е. системы HLA.

Мы понимаем, что в широком смысле слова содержание клинической иммуногенетики не исчерпывается учением об HLA-КОМплексе. Иммуногенетика групповых факторов крови системы АВО, Rh-фактора, группы Lewis при широком подходе тоже является вопросом клинической иммуногенетики, тем более что для двух из перечисленных систем уже получены доказательства их принадлежности к системам тканевой совместимости, однако эти проблемы традиционно служат объектом рассмотрения иммуногематологии.

Молекулярное строение и биохимия антигенов гистосовместимости, молекулярные различия, определяющие их специфичность, также являются вопросами иммуногенетики, но традиционно рассматриваются как раздел иммунохимии.

Сейчас трудно утверждать, останутся ли перечисленные вопросы прерогативой пограничных с клинической иммуногенетикой дисциплин или в будущем составят ее предмет; одно несомненно, сегодняшняя клиническая иммуногенетика - наука с большой перспективой, круг интересов которой будет со временем расширяться и трансформироваться.

Клиническая иммуногенетика уже заявила о себе как самостоятельная отрасль медицинской науки, хотя круг ее задач недостаточно очерчен. Мы позволим себе привести перечень задач, которые, на наш взгляд, сегодня составляют круг интересов клинической иммуногенетики.

1. Определение нормальных параметров иммуногенетических характеристик человека, включая изучение генетических субъединиц HLA-комплекса и популяционных особенностей экспрессии антигенов гистосовместимости.

2. Изучение инициации иммунных реакций и путей реализации иммунной активности, опосредованных через различные структурные субъединицы HLA-комплекса.

3. Развитие тканевого типирования (идентификации HLA-антигенов), включая серологические и "клеточные" методы, что является базой всех исследований.

4. Изучение роли HLA-комплекса в определении тканевой несовместимости, клиническим выражением которой является отторжение аллогенного трансплантата.

5. Исследование роли МНС человека в предрасположенности к заболеваниям, включая инфекционные.

6. Развитие серологии HLA-комплекса с особым вниманием к изучению характеристик различного рода HLA-антител, возникающих в результате сенсибилизации организма.

Однако молодая отрасль науки, находящаяся в процессе становления, неизбежно испытывает тенденцию расширить предмет своих исследований. Уже сейчас закладываются новые разделы этой отрасли иммуногенетики, которые в ближайшем будущем составят круг ее интересов, являясь сегодня перспективными, поисковыми направлениями. Таких перспективных "заделов" клинической иммуногенетики, с нашей точки зрения, в настоящий момент два.

1. Клиническая реализация трансплантаций костного мозга, при которой двусторонний иммунологический конфликт обнажает до предела роль HLA-комплекса в реализации иммунологических коллизий. Этот вид трансплантации в клинико-практическом аспекте ставит вопрос о дифференциации видов совместимости, обеспечивающих подавление реакций "хозяин против трансплантата" и "трансплантат против хозяина", вопрос о предпочтительном выборе вида совместимости при селекции.

2. Определение роли HLA-комплекса и HLA-иммунизации во взаимоотношении мать - плод, своеобразном иммунологическом парадоксе, связанном, видимо, с состоянием естественной толерантности.

Бурный прогресс клинической иммуногенетики придал ей особые черты, определившие "лица необщий отпечаток" данной дисциплины. Эта отрасль медицины является, пожалуй, пока единственной среди медико-биологических дисциплин, работающей по принципу кооперативных интернациональных исследований. Речь идет не просто о научных контактах, которые в современном мире нивелируют в хорошем смысле слова уровень клинической работы и состояние научно-медицинских исследований в цивилизованных странах. Кооперативные исследования в клинической иммуногенетике - это совместная деятельность всех лабораторий мира, занимающихся тканевой несовместимостью по определенной программе; коллективное решение нескольких кардинальных вопросов иммуногенетики человека в определенных временных границах (3 - 4 года); результаты такой работы регулярно обсуждаются на Рабочих совещаниях (Histocompatibility Workshops), или Уоркшопах, и обязательно издаются в развернутых трудах (Histocompatibility Testings), суммирующих новую ступень знаний об HLA-комплексе. Такой принцип приводит к колоссальному убыстрению темпов развития нашей отрасли знаний.

Принцип кооперативности исследований заложен в самой природе данной науки, в клинической реализации законов иммуногенетики большого комплекса гистосовместимости. Трансплантология была первым полигоном, где клиническая иммуногенетика испытывала свое "вооружение". Уже к концу 60-х годов была выдвинута идея создания кооперативных "листов ожидания" для реципиентов с целью достижения нужной степени селекции пар "донор - реципиент"; были созданы трансплантационные объединения, включавшие несколько стран, в которых пересадки осуществлялись на основе общего "листа ожидания" и обмена донорскими органами.

Группы стран встали перед необходимостью одинакового уровня исследований, чтобы, образно говоря, достичь одинакового уровня понимания и общения, чтобы иметь единую почву для работы, диктуемую клиническими интересами.

Начиная с 1972 г. существует интернациональная программа исследований в клинической иммуногенетике, реализуемая на основе единой сывороточной панели, результаты которой, безусловно, сравнимы. Программа выполняется поэтапно, совместными усилиями всех заинтересованных в проблеме лабораторий; каждый этап завершается очередным Рабочим Совещанием (Уоркшопом), на котором вырабатываются положения, действующие до следующего Уоркшопа (см. табл. 1).

Развитие клинической иммуногенетики в рамках трансплантологии поставило в повестку дня организационные аспекты этой отрасли клинической медицины. Клиническая иммуногенетика располагает не только опытом интернациональных кооперативных исследований, но и опытом интернациональной организации с помощью специальных служб, применяющих электронно-вычислительную технику, телексные установки, авиа- и автоподразделения. Созданы оригинальные компьютерные программы, обеспечивающие практически мгновенную селекцию наиболее совместимого реципиента из общего пула в тысячу и более человек. Организационный опыт, который в дальнейшем, несомненно, будет использован другими медицинскими науками и клиническими дисциплинами, является важным достижением клинической иммуногенетики.

При стремительном развитии общей и клинической иммуногенетики происходило создание международного словаря этих наук. Язык современной иммунологии и иммуногенетики англизован, т. е. он содержит много терминов, являющихся прямым заимствованием с английского и вошедших во все языки мира. Мы считаем, что это произошло по двум причинам. Во-первых, необходимость понять друг друга в обозначении научных феноменов и явлений логически подводило к неизбежности использования терминологии языка, являющегося для биологических наук международным. Несколько веков назад происходило нечто подобное, когда латинские названия, внедрившись в медицину и биологию, прижились во всех языках в виде латинизмов.

Вторая причина заключается в том, что многие термины и явления звучат "экономнее" и короче в виде англицизмов, чем в дословном переводе на русский язык. "Кросс-матч", будучи понятным специалисту, звучит удобнее, чем "проба на перекрестно реагирующие антитела", так же как "мониторинг" - вместо "иммунологический тест, повторяющийся регулярно и информирующий об иммунологическом статусе". Стремление к лаконичности профессионального языка, его универсальности - неизбежная тенденция в развитии современной науки, и естественно, что она нашла отражение в этой книге.

Для удобства пользования теоретическим материалом книги мы (по совету редакции) приводим список основных аббревиатур, как английских, так и русских.

Список основных аббревиатур, используемых в тексте

МНС - большой комплекс гистосовместимости - Major Histocompatibility Complex.

HLA - система тканевой совместимости человека (МНС человека) - Human Leukocyte A-system.

MLC - смешанная культура лимфоцитов - Mixed Lymphocyte Culture.

HTC - гомозиготные типирующие клетки - Homozygous Typing Cells.

CREG - крег (кросс-реагирующие группы) - Cross-Reactive Groups.

ЛПК - лимфоциты периферической крови.

ЛЛУ - лимфоциты лимфатических узлов.

КЗЦТ - комплементзависимая цитотоксичность.

CML - клеточно-опосредованный лимфолизис - Cell-Mediated Lymphotysis.

PLT - типирование посредством примированных лимфоцитов - Primed Lymphocyte Typing.

АДСС - антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность - antibody-dePendent-cell-mediated cytotoxicity.

TYN-PLOP - типирование HTC (негативное) и PLT (позитивное) - Typing cell negative, PLT of couse positive.

MHS - главная система гистосовместимости - Major Histocompatibility System

HAM - мембранная ассоциированная гистосовместимость - Histocompatibility Associated Membrane.

IR-gene - ген иммунного ответа - Immune response gene.

РБТ - реакция бласттрансформации.

ФГА - фитогемагглютинин.

ХПН - хроническая почечная недостаточность.

NK - натуральный киллер - natural killer.

ЭТ - энзиматический тест.

НАБА - неинфекционно-аллергическая форма бронхиальной астмы.

КО - коэффициент отторжения.

РТПХ - реакция "трансплантат против хозяина".

ТКИН - тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность.

АА - апластическая анемия.

OЛ - острый лейкоз.

Клиническая иммуногенетика создала свой методический арсенал, свою технику исследований, которая в некоторых аспектах является оригинальной. В данном издании все методы, являющиеся собственным арсеналом клинической иммуногенетики, собраны воедино и описаны в главе 2, а методы, которые еще не стали определенным достоянием клинической иммуногенетики или заимствованы из других дисциплин, описаны по ходу изложения материала в соответствующих разделах книги.

предыдущая главасодержаниеследующая глава




© Злыгостев Алексей Сергеевич, подборка материалов, оцифровка, статьи, оформление, разработка ПО 2013-2017
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://genetiku.ru/ "Genetiku.ru: Генетика"