Новости     Библиотека     Словарь-справочник     Ссылки     О сайте













предыдущая главасодержаниеследующая глава

3.1. Иммунные сыворотки (общие принципы работы)

Существует несколько источников иммунных сывороток к антигенам системы HLA:

- беременные женщины, проходящие естественную иммунизацию антигенами плода в период беременности;

- лица, подвергавшиеся по разным поводам многочисленным гемотрансфузиям чужой крови, что приводит к изосенсибилизации;

- реципиенты трансплантированного органа или ткани, вырабатывающие антитела к донорской ткани;

- волонтеры, подвергающиеся направленной искусственной иммунизации тканями определенной антигенной специфичности.

Вначале мы остановимся на некоторых вопросах серологии и серографии, касающихся общих принципов работы с иммунными Реагентами.

Получение и хранение иммунных сывороток. Полученную из вены кровь (одного из перечисленных выше источников) отстаивают при комнатной температуре при 37°С не менее 1 ч или несколько часов.

Следующий этап - отстаивание крови на холоду (4°С) в течение 2 - 3 дней для выпадения всех фибриновых элементов в сгусток с последующим отделением сыворотки от сгустка путем центрифугирования.

Сыворотка, полученная таким путем, разливается на малые порции, инактивируется при 56°С в течение 30 мин в водяной бане и закладывается на хранение, которое осуществляется в холодильных шкафах при -70°С. Если сыворотки предполагается израсходовать в течение ближайших месяцев, то их можно хранить при -20°С. Если реактивы перед употреблением оказались недостаточно прозрачными, их "осветляют" центрифугированием в течение 1 ч при 15 000 об/мин.

Серографический анализ при составлении коллекций иммунных сывороток. В настоящее время, когда сыворотки и антигены сравнимы друг с другом, получены моноспецифические стандарты, составление коллекции которых включает три момента:

- на основе моноспецифических стандартов составляется контингент тест-доноров, т. е. людей с известным набором антигенов гистосовместимости (70 - 50 человек);

- клетки тест-доноров служат субстратом для "просеивания" (screening) иммунных сывороток, в результате чего отбираются активные образцы с первично определенной специфичностью;

- активные образцы подвергаются вторичной идентификации на расширенной панели тест-клеток (100 - 70 образцов) с последующим вычислением коэффициентов корреляции или между реактивностью сыворотки и содержанием соответствующего антигена в тест-клетках, или между реактивностью "неизвестной" сыворотки и реактивностью известного моноспецифического "стандарта".

В обоих случаях используют коэффициент корреляции, вычисляемый на основе числовых значений конкордантных и дикон-кордантных случаев.

Формула для вычисления коэффициента корреляции R = √χ2/N, где N общее число реакций сыворотки с тест-клетками (положительных и отрицательных). Для получения значения χ2 используют "сетку 2 × 2", отражающую число конкордантных и дисконкордантных случаев реагирования:

Сыворотка х
Антиген А (или сыворотка анти-А)   + -
+ а++ b-+
- с+- d--

Формула для вычисления χ2 следующая:

χ2 = N (ad - bc)2/(а + b) (а + с) (b + d) (c + d),

которая после преобразования превращается в

N = ab - bc/√(a + b) (a + c) (b + d) (c + d),

где а - число позитивных реакций сыворотки х с клетками, несущими А-антиген; b - число негативных реакций сыворотки х с теми же клетками; с - число позитивных реакций сыворотки х с клетками, не несущими А-антиген; d - число негативных реакций сыворотки х с теми же клетками.

Коэффициент корреляции является важнейшей характеристикой сывороточного образца. На Уоркшопе 1970 г. в Лос-Анжелесе были выработаны критерии, согласно которым:

а) если R между сывороткой и известным антигеном больше 0,7, то сыворотка считается содержащей антитела преимущественно к этому антигену; если 0,9 и более - сыворотка является "моноспецифическим стандартом";

б) если R между двумя неизвестными сыворотками 0,8 и более, они считаются открывающими одну и ту же антигенную специфичность.

Другая важнейшая характеристика сыворотки - сила реакции. Из всех случаев позитивных реакций сыворотка должна давать 60 - 70% "сильных" реакций, оцениваемых в двухэтапном лимфоцитотоксическом тесте 3 - 4 полюсами, для того чтобы быть включенной в международную коллекцию (Serum-set).

Ниже представлена схема обработки сывороток, используемая в одной из ведущих лабораторий тканевого типирования - лаборатории Калифорнийского университета, руководимой Р. Тегаsaki.

Схема 1

Обработка сывороток по м. pARK (1980)
Обработка сывороток по м. pARK (1980)

После первичного скрининга выделяются сыворотки, обнаруживающие активность только на В-лимфоцитах, а также образцы, содержащие как Т-клеточные, так и B-клеточные антитела. Сыворотки, обнаруживающие слабую НLА-А,В,С-активность, вместе с сыворотками, обнаружившими анти-В-активность, поступают на тромбоцитарную адсорбцию (см. далее) и после нее на окончательный HLA-DR-скрининг.

3.1.1. Анти-НLА-А,В,С-сыворотки

Кровь беременных женщин является основным источником получения анти-НLА-А,В,С-реагентов.

Впервые антитела к лейкоцитарным антигенам в крови беременных женщин были обнаружены в 1958 г. двумя коллективами исследователей: J. van Rood и сотр. в Нидерландах и R. Payne и М. Rolfs в США.

Более чем 20-летний опыт работы по отбору реагентов этого вида показывает, что сыворотки беременных содержат HLA-A,B,C-антитела в 10 - 25% случаев, при этом стойкие антитела достаточно высокого титра образуются в третьем триместре беременности.

Значительное практическое исследование по характеристике данного источника активных иммунных реагентов анти-НLА-А,В,С выполнили G. Rodey et al. (1976); они провели анализ 3662 сывороток от женщин, перенесших не менее четырех беременностей. Из этого количества было выделено 683 (18,7%) образца, которые были позитивны по крайней мере с одним из 24 вариантов тестируемых клеток. Однако в качестве реагентов могли быть использованы только 40% из позитивных сывороток, так как остальные давали много ложнонегативных реакций или не могли быть идентифицированы. Таким образом, "выход" образцов, пригодных для закладки в коллекцию, составил 7,5% от общего количества скринированных сывороток.

Аналогичное исследование проведено нами совместно с А. Г. Долбиным [Зарецкая Ю. М. и др., 1979; Долбин А. Г., 1980). Из 1310 скринированных сывороток беременных женщин, перенесших 3 - 10 беременностей, 101 образец обнаружил сродство к определенному антигену (7,7%), т. е. составил коллекционный фонд.

В практическом отношении интересен вопрос о специфичности антител, наиболее часто обнаруживаемых в крови беременных женщин. В табл. 27 представлены сравнительные данные двух авторских коллективов, исследовавших этот аспект HLA-A,B,C-серологии.

Выделено 5 наиболее часто идентифицируемых специфичностей сублокуса А и 6 - сублокуса В. Результаты во многом совпадают; исключение составляет специфичность А1, образование антител к которой у нашего населения имеет место гораздо реже, чем у американского, и специфичность В13, где отношения обратные.

Таблица 27

Наиболее часто определяемая специфичность HLA-A, В, С-антител в сыворотке беременных женщин (сравнительные данные)
По G. Rodey (адаптировано) (1976)
HLA-A Сывороточное число* HLA-B Сывороточное число
A2 10,9 B7 5,2
A1 2,7 B12 4,3
A11 2,7 B8 4,0
A10 2,4 B27 3,2
A9 1,9 B5 3,0
    B4 0 2,4
По Ю. М. Зарецкой, А. Г. Долбину (1980)
HLA-A Сывороточное число HLA-B Сывороточное число*
A2 12,9 B7 7,7
A10 6,0 B13 6,1
A11 3,8 B12 3,9
A9 3,0 B8 3,9
A1 1,5 B5 3,9
    B27 3,0

*(Число сывороток определенной специфичности на 1000 скринированных образцов.)

3.1 .2. Анти-В-сыворотки

Данная группа сывороток открыта недавно (1973 - 1974). С детерминантами В-лимфоцитов реагирует конгломерат антител, специфичных к антигенам, входящим в HLA-комплекс (анти-DR-сыворотки), и к антигенам, картированным, по-видимому, вне HLA- комплекса ("B-холодовые" сыворотки).

В настоящий момент основные усилия клинической иммуногенетики направлены на выделение анти-DR-сывороток, базой получения которых являются анти-В-сыворотки.

В принципе для получения анти-В-сывороток могут служить все 4 источника, упомянутые в начале этой главы. Однако пациенты, иммунизированные гемотрансфузиями, так же как и реципиенты аллогенного трансплантата, могут быть использованы только для получения небольших количеств сыворотки. Поэтому основным "источником" В-активных сывороток остается кровь беременных женщин, характеристику которой в данном аспекте мы приводим ниже.

Кровь беременных женщин как источник В-сыворотки. В исследовании находилась 181 сыворотка женщин, перенесших не менее одной беременности; сыворотки были подвергнуты адсорбции (см. далее) пулом тромбоцитов от 100 человек. Процедура состояла в инкубации сыворотки с тромбоцитами в течение 1 ч при комнатной температуре; полноту адсорбции контролировали постановкой обычного лимфоцитотоксического теста на лимфоцитах периферической крови. Анти-В-активность сывороток тестировали на обогащенных В-лимфоцитами суспензиях, содержание В-клеток в которых было не менее 65%. Сыворотка рассматривалась как содержащая В-клеточные антитела, если она реагировала не менее чем с двумя клеточными образцами на панели, состоящей из 20 - 25 клеток.

В данном исследовании мы пытались выяснить следующие моменты:

1. Степень В-иммунизации за счет беременности.

2. Зависимость В-иммунизации от группы крови АВ0 и от фенотипа.

3. Влияние числа беременностей на степень иммунизации, т. е. увеличивается ли фракция активных сывороток с нарастанием числа беременностей.

4. Влияние числа беременностей на "силу" сыворотки.

5. Влияние числа беременностей на ширину спектра В-клеточных антител.

Результаты представлены в нескольких таблицах, приводимых ниже (табл. 28, а, б).

Таблица 28

Зависимость В-иммунизации от факторов крови (по Ю. М. Зарецкой, В. Ю. Абрамову)

а. Группы крови и резус-фактор

Группа крови Общее количество сывороток Количество активных образцов (в скобках %)
0(I) 69 20(29)
А(II) 63 12(19)
В(III) 38 7(18)
AB(IV)* 11 1(9)
Всего... 181 40(22)
+ 136 22(19)
Rh    
- 33 10(30)
Всего... 169 36(21)

б. Комбинированный анализ

Фракция активных сывороток (в скобках)
Rh O(I) A(II) B(III) AB(IV)
+ 11/49(22) 10/50(20) 5/28(18) 0/9
- 5/14(36) 2/8(25) 2/9(22) 1/2

*(Материал статистически недостаточен для выводов.)

Групповой фактор не вносит большого разнообразия в степень иммунизации - примерно 1/5 сывороток беременных женщин первых трех фенотипов АВ0 содержит В-клеточные антитела, некоторое увеличение (до 1/3 отмечается в 0 группе (табл. 28,а). Как уже отмечалось [Зарецкая Ю. М., 1974], для анти-НLА-А,В,С-сывороток Rh-отрицательность является фактором, предрасполагающим к образованию антител, направленных к структурным единицам HLA-комплекса; та же закономерность справедлива для В-иммунизации, которая в этой группе достигает 30% (табл. 28, б). Комбинированные данные (табл. 28, б) показывают, что наиболее продуктивным источником сывороток, содержащих В-антитела, являются женщины группы крови 0, Rh; фракция активных сывороток здесь составляет 36%. Незначительное число сывороток группы АВ не позволило сделать достаточно обоснованных выводов по этой группе. Фракция активных сывороток, содержащих В-антитела по всем изученным группам, составила 22% (40/181).

Рис. 18. Зависимость В-иммунизации от числа беременностей. Верхние цифры - процент сывороток, содержащих антитела против В-лимфоцитов, заштрихованные столбики - сила реакции (в плюсах), которую вычисляли путем сложения всех реакций и деления суммы на число сывороток
Рис. 18. Зависимость В-иммунизации от числа беременностей. Верхние цифры - процент сывороток, содержащих антитела против В-лимфоцитов, заштрихованные столбики - сила реакции (в плюсах), которую вычисляли путем сложения всех реакций и деления суммы на число сывороток

Для ответа на 3-й из поставленных выше вопросов все сыворотки были разделены на 4 группы в зависимости от числа беременностей и в каждой из групп была определена фракция активных сывороток. Рис. 18 отражает полученные данные. Фракция активных сывороток несколько увеличивается с числом перенесенных беременностей, однако это увеличение статистически незначимо. Следует отметить резкое снижение доли В-активных сывороток при большом числе беременностей. Между тем группа с большим числом беременностей является наиболее продуктивной для отбора сывороточных образцов, содержащих антитела к HLA-А,В,С-сублокусам [Зарецкая Ю. М., 1974].

По-видимому, при многократно повторяющейся беременности идет своеобразный отбор HLA,В,С-активных антител, которые поглощают или элиминируют В-активные антитела. Так же и для HLA-А,В,С-сывороток не удалось установить зависимости междунарастанием силы реакции и числом беременностей (рис. 18).

Далее было проведено обследование зависимости широты спектра В-антител в активных сыворотках от числа беременностей. Было предположено, что между широтой спектра антител, содержащихся в конкретной сыворотке, и числом положительно реагирующих клеточных образцов в тест-панели существует прямая зависимость. Поэтому широту спектра антител в каждой из выше упомянутых групп оценивали по среднему проценту положительно реагировавших образцов клеток, приходящихся на одну сыворотку. Результаты, представленные на рис. 19, свидетельствуют о том, что наибольший спектр антител приходится на группу сывороток от женщин, перенесших 4 - 6 беременностей; с дальнейшим ростом числа беременностей происходит сужение спектра антител. Нам представляется, что наиболее ценной для отбора коллекционных образцов анти-В-сывороток являются сыворотки от женщин, перенесших 10 и более беременностей, хотя фракция В-активных сывороток в этой группе ниже, чем в других (см. рис. 18).

Рис. 19. Зависимость широты спектра В-антител от числа беременностей. Пояснения в тексте
Рис. 19. Зависимость широты спектра В-антител от числа беременностей. Пояснения в тексте

В хорошем соответствии с нашими данными находятся факты, сообщенные Н. А. Нармухамедовой с соавт. (1980), которые не обнаружили зависимости между частотой образования DR-антител и числом беременностей. Авторами показано, что при очень большом числе беременностей (>10) фракция сывороток, содержащих DR-антитела, сокращена по сравнению с остальными группами.

Тромбоцитарная адсорбция для получения анти-В-сывороток.

Сыворотки, содержащие В-клеточные антитела, часто насыщены HLA-А,В,С-антителами, поэтому они, как правило, подвергаются предварительной стандартной обработке, заключающейся в инкубапии на смеси тромбоцитов от многих индивидуумов. Такая обработка приводит к адсорбции HLA-А,В,С-антител на тромбоцитах и "обогащению" сыворотки В-антителами. Ряд исследователей [Richiardi P. et al., 1977; Majsky А., 1979] считают, что отбор сывороток в aHTH-DR-коллекцию не может быть произведен без предварительной адсорбции "подозреваемых" образцов на пуле тромбоцитов. Адсорбция производится на смеси тромбоцитов от 20 - 100 человек или в случае, когда известна специфичность HLA-антител, "загрязняющих" сыворотку, на тромбоцитах соответствующей HLA-специфичности.

Процедура адсорбции относительно проста, однако есть ряд моментов, ее лимитирующих. Поэтому нет устоявшегося и методического единодушия в вопросе о необходимости адсорбции и ее особенностях.

Основные разногласия касаются трех моментов:

1. "Емкость" пула тромбоцитов, необходимого для полной адсорбции НLА-А,В,С-антител; используемые "емкости" разнообразны по диапазону: от 20 [Bodmer J. et al., 1977] до 200 [Borelli I. et al., 1979] клеточных образцов в пуле.

2. Объем используемой тромбоцитарной массы по отношению к объему сыворотки: наиболее распространенное соотношение - 1 объем "упакованных" тромбоцитов и 1 объем сыворотки [Park М. et al., 1977], однако используют 1/2 объема тромбоцитов на 1 объем сыворотки [Bodmer J. et al., 1977].

3. Необходимость адсорбции для "пустых" по НLА-А,В,С-активности сывороток.

Учитывая эти спорные вопросы, мы провели специальное исследование совместно с В. Ю. Абрамовым и В. В. Яздовским.

Было отобрано 20 сывороток, полностью негативных в обычном тесте к комплементзависимой цитотоксичности на ЛПК (так называемые пустые сыворотки).

Будучи неадсорбированными, ряд этих сывороток в удлиненном дитотоксическом тесте обнаружил позитивную активность как на В-лимфоцитах, так и на ЛПК (сыворотки 3 и 24, табл. 29). После адсорбции пулом тромбоцитов от 25 человек и последующем скрининге на ЛПК сыворотки были полностью негативны, а сыворотки 3 и 24 оказались негативными и на В-лимфоцитах.

Этот эксперимент показал, что в удлиненном цитотоксическом тесте, основном методе скрининга В-сывороток, может проявляться активность слабых HLA-антител, если не произведена предварительная тромбоцитарная адсорбция. Данная активность раскрывается благодаря созданию более благоприятных условий для взаимодействия антител с антигенными детерминантами и обусловлена большей концентрацией HLA-А,В,С-рецепторов на поверхности В-лимфоцитов, нежели Т-лимфоцитов. Из наших экспериментов (см. табл. 29) следует, что группа "пустых" сывороток, полностью негативных в обычном тесте комплементзависимой цитотоксичности на ЛПК, является неперспективным источником для отбора анти-В-реагентов, так как обнаруживает, как правило, слабую реактивность на В-лимфоцитах.

Таблица 29

Активность "пустых" сывороток в удлиненном тесте с В-лимфоцитами до и после адсорбции пулом тромбоцитов от 25 индивидуумов (по Ю. М. Зарецкой, В. Ю. Абрамову, В. В. Яздовскому)
№ сыворотки 1 H A 2 H A 3 H A 4 H A 5 H A 6 H A 7 H A 8 H A 9 H A 10 H A 12 H A 13 H A 14 H A 15 H A 16 H A 19 H A 24 H A 28 H A 31 H A 32 H A
1 2         2       2 2         2          
2       2 2       2               2        
3                       2 2               2 2
4     2                   2           2 2
5                   2 2 2 2                 2
6               2   2             6      
7                                      
8             2     2                   2 2
9 2                 2         2     2    
10                                 4     2 2
11                                        
12                                        
13                                        
14     6 2                 2 2               2 2
15     2             2 2 2 2         8   2 2 2
16     2                                  
17                                     2  
18                     2           4      
19 2 2       2   2   2 2     2     4      
20                         2       6      
21   4                 2               2  
22                     2           6      
23   2               2   2 2         8     2 2
24   4                 2     2            
25   8                                    

Следующий этап работы состоял в определении оптимального тромбоцитарного пула. В анализ были взяты 2 группы сывороток: "слабые", реагировавшие от 2 до 6 (см. 2.1.1) на лимфоцитах периферической крови и обнаружившие слабую реактивность не более чем на 1/3 клеток в панели, состоящей из 50 образцов, и сильные полиспецифические сыворотки, реагировавшие на ЛПК от 6 до 8 (и не являющиеся анти-HLA-А2).

Из "слабой" группы 10 сывороток были подвергнуты ступенчатой адсорбции пулом тромбоцитов от 25, 50, 75 и 100 индивидуумов; количественные соотношения между тромбоцитами и сывороткой выдерживались всегда одни и те же. Результаты показали (табл. 30), что для этой группы сывороток была необходима адсорбция пулом тромбоцитов не менее чем от 100 человек. При меньшем пуле сохранялась определенная ЛПК-реактивность, значения которой не превышали 4. "Выход" активных анти-В-сывороток, Дающих после адсорбции "читаемые" реакции с суспензией В-лимфоцитов, незначительно увеличивался при увеличении пула тромбоцитов; в то же время весьма ощутимо снижалось число "неопределенных" (2) реакций, В-клетками, затрудняющих чтение результатов.

Из "слабой" группы 23 сыворотки были подвергнуты однократной контрольной адсорбции пулом тромбоцитов от 100 человек; полученные результаты свелись к следующему: число сывороток, слабоположительных с Т-лимфоцитами, после адсорбции составляло 4 из 23 (17%); число активных анти-В-сывороток после адсорбции - 8 из 23 (34%); число "неопределенных" реакций на одну сыворотку - 2,4.

Таблица 30

Результаты ступенчатой адсорбции пулом тромбоцитов сывороток (n=10), анализируемых на анти-В-реактивность ("слабая группа") (по Ю. М. Зарецкой и В. В. Яздовскому)
Пул тромбоцитов (число индивидуумов) Общее количество сывороток, слабоположительных (2,4) на ЛПК после адсорбции Реактивность сывороток на B-лимфоцитах после адсорбции
количество активных сывороток (4 и 6), % от n количество неопределенных реакций (2) на сыворотку
25 6 5(50) 3,4
50 5 5(50) 2,4
75 3 6(60) 2,1
100 2 6(60) 2,0

Таким образом, результаты дробной и однократной контрольной адсорбции во многом совпали, что дает основание рекомендовать для группы "слабых" НLА-А,В,С-сывороюк тромбоцитарную адсорбцию пулом не менее чем от 75 - 100 индивидов.

Из группы "сильных" полиспецифических сывороток 15 образцов также анализировали с помощью ступенчатой адсорбции (табл. 31).

Как показал анализ, увеличение пула тромбоцитов снижало число ЛПК-реактивных сывороток после адсорбции. Однако даже пул тромбоцитов от 100 индивидуумов оказался недостаточным для реализации полной адсорбции, так как в этом случае 66% сывороток сохраняли анти-ЛПК-реактивность. Увеличение пула приводило вместе с тем к снижению общей контаминации сывороток НLА-А,В,С-антителами, а также к прогрессивному снижению сильных реакций на ЛПК. Выход В-активных сывороток практически оставался одинаковым при нарастании пула тромбоцитов, составляя 66%. "Засоренность" сыворотки слабыми реакциями не снижалась при расширении спектра тромбоцитов.

Таблица 31

Результаты анализа путем ступенчатой адсорбции группы "сильных" анти-HLA-A, В, С-сывороток (n = 15) (по Ю. М. Зарецкой, В. Ю. Абрамову)
Пул тромбоцитов (число индивидуумов) Реактивность на В-лимфоцитах Реактивность на ЛЦК после адсорбции
количество позитивных сывороток (4 и более), % от n среднее число слабых реакций (2) на сыворотку количество позитивных сывороток (2 и более), % от n среднее число реакций на сыворотку среднее число сильных реакций
25 9(60) 3,5 13(87) 7,0 2,6
50 10(66) 2,3 12(80) 7,0 2,6
75 10(66) 3,5 11(73) 6,7 2,2
100 10(66) 3,5 10(66) 5,3 2,0
100 (n = 25) контроль 15(60) 2,8 14(56)    

Остальные 25 сывороток этой группы подверглись однократной контрольной адсорбции пулом тромбоцитов от 100 индивидуумов; при этом было получено некоторое снижение количества ЛПК-реактивных сывороток (14 из 25) по сравнению с результатами ступенчатой адсорбции и снижение контаминации слабыми реакциями.

Проведенное исследование показало, что при использовании для получения анти-В-реагентов сильных полиспецифических сывороток (если в этом возникает необходимость) следует проводить, адсорбцию тромбоцитами более чем от 100 индивидуумов, и повторять ее несколько раз.

Таким образом, исследование показало, что основными источниками анти-В-сывороток могут служить НLА-А,В,С-реактивные сыворотки со слабой и сильной активностью. Хотя "выход" активных анти-В-сывороток несколько больше в группе "сильных" HLA-сывороток, наиболее удобна для скрининга группа "слабых" HLA-сывороток, как так они лучше поддаются тромбоцитарной адсорбции и требуют более узкого спектра тромбоцитов - от 75 до 100 индивидуумов.

Скрининг сывороток на выявление HLA-DR-активности посредством обработки β2-микроглобулиновой сывороткой. Этот вид селекции анти-DR-сывороток пока не получил широкого признания, однако он считается перспективным. Поэтому мы приводим описание принципа этого вида отбора В-клеточных специализированных сывороток, направленных к локусу HLA-DR.

Два авторских коллектива [Bernoco D. et al., 1976; Goodfellow P. et al., 1975] предложили метод выявления В-клеточных: DR-антител, основанный на молекулярных различиях в строении- детерминант локусов HLA-A,B,C и DR. Как было показано выше, HLA-A,В,С-детерминанты представляют собой ассоциацию двух молекулярных компонентов - гликопротеида (мол. масса 45 тыс.) и β2-микроглобулина (β2m - мол. масса 12 тыс.), в то время как DR-детерминанты не ассоциировали с β2m. После обработки В-клеточной суспензии β2-микроглобулиновой антисывороткой А,В,С- детерминанты оказываются "заблокированными", а DR-детерминанты остаются свободными [Silver S. et al., 1979]. При первичном скрининге сыворотка, содержащая В-антитела, даже без предварительной адсорбции тромбоцитами, проявляет активность на: суспензии, обработанной анти-β2-микроглобулиновой сывороткой [Richiardi P. et al., 1977; Majsky А., 1979].

предыдущая главасодержаниеследующая глава




© Злыгостев Алексей Сергеевич, подборка материалов, оцифровка, статьи, оформление, разработка ПО 2013-2017
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://genetiku.ru/ "Genetiku.ru: Генетика"