АДРЕНО-ГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ

АДРЕНО-ГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ (наследственный дискортицизм, врожденная гиперплазия коры надпочечников) - заболевание, связанное с наследственными нарушениями биосинтеза кортикостероидов в коре надпочечников. Описано в конце прошлого столетия. Частота заболевания колеблется в пределах 1:5000-1:11 000 новорожденных, частота гетерозиготного носительства в популяции примерно 1:50. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Развитие заболевания связано с энзиматическими блоками на различных этапах биосинтеза С₂₁-кортикостероидов (гидрокортизона, кортикостерона, альдостерона). Различают следующие биохимические варианты адрено-генитального синдрома:

• нарушения, возникающие на ранних этапах преобразования холестерола;
• недостаточность 3-бета-ол-стероид-дегидрогеназы и изомеразы;
• недостаточность 21-гидроксилаз - полная или частичная;
• недостаточность 11-бета-гидроксилаз.

Особое место занимают изолированные нарушения процессов биосинтеза альдостерона на уровне 18-оксидаз, ведущие к развитию семейного гипоальдостеронизма (см.). В стадии изучения находится изолированный блок в процессах биосинтеза гидрокортизона.

Клиника. Общей чертой всех клинических разновидностей адрено-генитального синдрома является повышенная продукция андрогенных гормонов, которая начинается еще во внутриутробном периоде и ведет к вирилизации. При этом у девочек строение наружных половых органов приобретает сходство с мужским типом (гипертрофия клитора, увеличенные половые губы), а у мальчиков на 2-3-м году развиваются признаки преждевременного полового созревания.

Анаболическое влияние андрогенов способствует ускоренному физическому развитию детей (большой рост, мощная мускулатура), однако в связи с ускорением процессов окостенения после 10-13 лет дети начинают отставать в росте. Эта простая, или вирильная, форма связана с неполным блоком С₂₁-гидроксилаз. При полном блоке развивается другая форма - адрено-генитальный синдром с потерей соли (дискортицизм, адреналовая интоксикация, синдром Дебре - Фибигера). Клинические проявления этой формы обнаруживают огромное сходство с пилоростенозом: рвота "фонтаном" на 2-3-й неделе жизни, дегидратация, сердечно-сосудистая недостаточность. В крови гиперкалиемия, метаболический ацидоз, отмечаются значительные потери натрия с мочой. Эти биохимические признаки позволяют отличить данную форму адрено-генитального синдрома от истинного пилоростеноза, при котором, как правило, имеют место гипокалиемия, метаболический алкалоз, почти полное отсутствие натрия в моче.

При недостаточности 3-бета-ол-стероид-дегидрогеназы у мальчиков могут наблюдаться проявления феминизации (гипоплазия полового члена, гипоспадия, крипторхизм). Изолированный блок в системе 11-бета-гидроксилаз проявляется особой формой адрено-генитального синдрома с гипертонией.

Для всех форм адрено-генитального синдрома характерна резкая гиперплазия коры надпочечников, обусловленная постоянной АКТГ-стимуляцией, не ведущей, однако, к восстановлению синтеза кортикостероидов.

Диагноз. Важное значение для диагностики имеют исследования полового хроматина, биохимические исследования крови и мочи, а также количественное определение суточной экскреции 17-кетостероидов, прегнандиола, С₂₁-стероидов крови и мочи.

Лечение заключается в применении гидрокортизона и его аналогов, которые назначаются на длительный период. При соль-теряющей форме показаны внутривенные вливания хлорида натрия, введение соли до 5 г в сутки, дезоксикортикостерон, альдостерон.

Источники:

1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971