ГАЛАКТОЗЕМИЯ

ГАЛАКТОЗЕМИЯ. Впервые заболевание описано в 1908 г. von Reuss. В 1917 г. Göppert сообщил о галактоземии у 4 детей из одной семьи. Подробное клинико-биохимическое описание заболевания сделано Mason и Turner. Частота носителей гена заболевания 1:268, больных галактоземией - 1:70 000. Мальчики и девочки болеют одинаково часто. Наследуется рецессивно. До 1957 г. описано 105 случаев галактоземии, к настоящему времени - несколько сот.

Патологоанатомические изменения наиболее типичны в печени: жировая дистрофия, околодольчатый некроз, цирроз. Обнаруживается отек мозга, вздутие ядер олигодендроглии в больших полушариях и мозжечке. При галактоземии нарушается синтез галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (Гал-1-Ф-УДФ), что приводит к накоплению в крови и тканях галактозы и галактозо-1-фосфата, обладающих токсическим действием. У гетерозигот активность Гал-1-Ф-УДФ в эритроцитах также снижена. Патологические процессы при галактоземии обусловлены токсическим действием накапливающихся в больших количествах галактозы и галактозо-1-фосфата на органы и ткани и тормозящим действием этих продуктов на активность других ферментов - фосфоглюкомутазы и глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Следствием этого являются гипогликемический синдром, развитие катаракты и др.

Клиника. Первые клинические симптомы галактоземии могут появиться вскоре после рождения, как только ребенок начинает получать молоко: рвота, падение веса, желтуха (увеличен прямой билирубин), нарастающая гепатомегалия, асцит, диспепсия, катаракта, арефлексия, в дальнейшем слабоумие. При тяжелой форме заболевания через несколько месяцев наступает летальный исход. При легкой форме указанные симптомы выражены в меньшей степени, но рвота, задержка роста и развития, гепатомегалия, катаракта отмечаются с большим постоянством.

Асимптоматическая форма может случайно обнаружиться в семьях, в которых есть или были больные галактоземией. Дети из этих семей развиваются нормально, но не любят молока и часто отказываются от груди. Диагностике в этих случаях помогает галактозная проба. При тяжелой форме галактоземии клинический диагноз устанавливается на основании ведущих симптомов: рвоты после кормления молоком, гепатомегалии, желтухи, отставания в росте и развитии. Лабораторные исследования обнаруживают галактозурию, протеинурию, гипераминоацидурию (нарушение реабсорбции в почечных канальцах), повышение содержания галактозы в крови при низкой гликемии. Отмечается патологическая кривая при нагрузке галактозой и резкое нарастание галактозурии, ацидоз, гипокалиемия, положительные флоккуляционные печеночные пробы, гипербилирубинемия. Идентифицирование галактозы (хроматография), установление низкой активности Гал-1-Ф-УДФ в эритроцитах и биопсированной ткани являются наиболее достоверными методами диагностики.

Дифференциальный диагноз проводится со всеми меллитуриями (избыточным выделением углеводов с мочой), в том числе и сахарным диабетом, а также с гепатитами, токсоплазмозом, цистинозом.

Лечение галактоземии патогенетическое. Из пищи исключаются молоко и другие продукты, содержащие галактозу. Дети с раннего возраста до 3 лет должны получать пищу без галактозы (смесь яиц с сахаром, маргарином, рисовой мукой, белки животного происхождения, миндальное молоко, обогащенное экстрактами овощей и мяса). При тяжелом состоянии - регидратация, устранение ацидоза. С возрастом непереносимость галактозы у больных детей уменьшается, что связано с повышением активности УДФ-Гал-пирофосфорилазы, способствующей превращению галактозы побочным путем. На этом основано терапевтическое действие прогестерона и тестостерона, специфически активирующих УДФ-Гал-пирофосфорилазу. В тяжелых случаях эффективно заменное переливание крови. Прогноз плохой при поздней диагностике и тяжелых формах заболевания. При раннем диетическом лечении дети могут развиваться нормально. Детей с непереносимостью к молоку необходимо обследовать на галактоземию так же, как и детей, в родословных которых отмечены случаи этого заболевания.

Источники:

1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971