ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ

ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ (Вестфаля - Штрюмпеля болезнь, Вильсона - Коновалова болезнь). Wilson в 1911 г. описал заболевание семейного характера, начинающееся в детском и молодом возрасте и характеризующееся мышечной ригидностью, дизартрией, дистрофией, дрожанием, роговичным кольцом и циррозом печени, и назвал его "прогрессивная лентикулярная дегенерация". Изучение клиники заболевания показало, что "псевдосклероз" Вестфаля - Штрюмпеля, описанный в 1858 г., является стадией болезни Вильсона. Наиболее полное клиническое отражение заболевание находит в названии "гепатоцеребральная дистрофия", предложенном Н. В. Коноваловым. Заболевание описано во всех странах мира, носит наследственно-семейный характер. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Оба пола поражаются в равной степени. Патологоанатомически находят отложения меди в мозге, печени, почках, селезенке, роговице, радужной оболочке, хрусталике глаза и дегенеративные изменения в этих органах. Изменения мозга выражаются в сморщивании и склерозировании нервной ткани с разрастанием глии и очагами размягчения с образованием кист и обнаруживаются преимущественно в области чечевичных ядер, коре и подкорке. Имеются кровоизлияния в мелких сосудах серого вещества и периваскулярный отек. Ведущим патогенетическим звеном заболевания является нарушение синтеза белка церулоплазмина, транспортирующего медь, вследствие чего создается высокая концентрация меди в крови и происходит отложение ее в органах и тканях и нарушение тканевого обмена.

Клиника. Заболевание, как правило, начинается в возрасте 10-15 лет и характеризуется нарастающей мышечной ригидностью, разнообразными гиперкинезами торсионно-дистонического или атетоидного характера, дизартрией, дисфагией, снижением интеллекта, псевдобульбарными симптомами, изменениями со стороны печени и пигментным кольцом радужной оболочки Кайзера - Флейшера. По течению заболевание может быть острым и хроническим, в зависимости от клинических признаков различают 5 форм гепатоцеребральной дистрофии. Абдоминальная форма характеризуется преимущественно симптомами расстройств функций печени и желудочно-кишечного тракта. Поражение нервной системы может иметь место в терминальных стадиях заболевания. Ранняя ригидно-аритмо-гинеркинетическая форма начинается в возрасте 8-15 лет, отличается злокачественным течением. В клинике преобладают гиперкинезы, сочетающиеся с изменением мышечного тонуса. Дрожательно-ригидная ферма развивается, как правило, позднее 20 лет, характеризуется размашистым дрожанием и мышечной ригидностью. При дрожательной форме, начинающейся в возрасте 25-30 лет, преобладает крупноразмашистое дрожание конечностей, головы, туловища. Изменения мышечного тонуса появляются позднее и выражены умеренно. Экстрапирамидно-корковая форма, выделенная Н. В. Коноваловым, характеризуется расстройством высших корковых функций, параличами, парезами, часто эпилептическими припадками. Изменения со стороны печени выражены в той или иной степени при различных формах и протекают часто по типу подострого гепатита: анорексия, диспепсия, рвота, повышение температуры, ремиттирующая желтуха. В поздних стадиях развивается цирроз печени и печеночная недостаточность: асцит, геморрагические явления. Костные изменения могут включать деформации, остеопороз. Лабораторные исследования: в крови уменьшено содержание церулоплазмина и гипопротеинемия. В моче - резкая гипераминоацидурия и гиперкупрурия.

Диагноз ставят на основании определения церулоплазмина в сыворотке, наличия гипераминоацидурии и гиперкупрурии. Диагностическое значение имеет установление кольца Кайзера - Флейшера. Дифференциальный диагноз следует проводить с летаргическим энцефалитом, малой хореей, с группой подкорковых дегенерации, у детей раннего возраста с хроническими формами септических состояний и D-резистентным рахитом.

Лечение направлено на выведение избытка меди из организма препаратами, содержащими серу (унитиол, декаптол), и щажение печени (диета, богатая белками, бедная жирами с ограничением медьсодержащих продуктов). Показана симптоматическая терапия, витаминотерапия.

Прогноз неблагоприятный. При проведении медико-генетической консультации родителям, имеющим больного ребенка, целесообразно воздержаться от дальнейшего деторождения. Гетерозиготные носители мутантного гена могут быть выявлены с помощью биохимический методов: исследование церулоплазмина в крови, экскреции аминокислот и меди с мочой.

Источники:

1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971