ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ НЕТЕМОЛИТИЧЕСКАЯ НАСЛЕДСТВЕННАЯ С ЯДЕРНОЙ ЖЕЛТУХОЙ

ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ НЕТЕМОЛИТИЧЕСКАЯ НАСЛЕДСТВЕННАЯ С ЯДЕРНОЙ ЖЕЛТУХОЙ (синдром Криглера-Наджара). Заболевание описано в 1952 г. Crigler и Najjar под названием "врожденная семейная негемолитическая желтуха". Заболевание относится к энзимопатиям и обусловлено дефектом фермента глюкуронилтрансферазы в печеночных клетках, в связи с чем нарушается процесс перевода непрямого (свободного) билирубина в диглюкуронид билирубина (прямой билирубин). Заболевание редкое. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Мальчики болеют чаще девочек (3:2).

Клиника. Основным симптомом заболевания является желтуха, которая проявляется в первые сутки после рождения и интенсивно нарастает, удерживаясь на протяжении жизни ребенка. Желтуха связана с резким повышением в крови непрямого билирубина, количество которого очень быстро достигает 20-50 мг% по ван ден Бергу. Печень и селезенка не увеличены. На фоне резкого повышения в крови непрямого билирубина развиваются симптомы поражения нервной системы - судороги, глазодвигательные нарушения (симптом заходящего солнца), повышение тонуса мышц, анорексия, гиперрефлексия. Анемии не отмечается. Количество молодых форм эритроцитов - эритробласты, нормобласты, ретикулоциты - в крови не повышено, что дает возможность дифференцировать заболевание с гемолитической болезнью новорожденных (см.). Стул желтого цвета. Количество уробилина в моче в пределах нормы. Экскреция уробилиногена с фекалиями крайне низкая. Желчь лишена прямого, конъюгированного билирубина. Функциональные пробы печени - бромсульфалеиновая, выведение гиппуровой кислоты, коллоидные, галактозная и протромбиновая - без изменений. При исследовании функций печени отмечено резкое нарушение образования билирубиндиглюкуронида. Поражение центральной нервной системы в виде ядерной желтухи приводит к гибели ребенка в первые месяцы жизни. Редко дети живут до 2-3 лет, значительно отставая в физическом и нервно-психическом развитии.

Лечение. Показано заменное переливание крови в первые недели жизни, направленное на снижение уровня непрямого билирубина и предупреждение развития ядерной желтухи. Прогноз зависит от эффективности мероприятий по предупреждению ядерной желтухи в первые недели жизни. Наличие при ядерной желтухе неврологических проявлений делает прогноз неблагоприятным - 70% таких детей погибают до 2-летнего возраста.

Источники:

1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971