МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ (гаргоилизм, множественный дизостоз, липохондродистрофия, болезнь Гурлера - Пфаундлера - Гунтера) - группа наследственных заболеваний соединительной ткани, характеризующаяся сочетанным поражением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Первые случаи заболевания описаны Thompson в 1900 г., Hunter в 1919 г. и Hurler в 1919 г. Название "гаргоилизм" было дано заболеванию из-за сходства гротескных черт больных с фигурами уродцев, украшающих храм Нотр-Дам в Париже. Заболевание довольно редкое, в мировой литературе описано немногим более 600 случаев. Основной тип наследования - аутосомно-рецессивный, форма Hunter передается по рецессивному, сцепленному с полом типу. При патологоанатомическом исследовании обнаруживаются изменения во многих органах: печени, почках, сердце, аорте и др. Значительно страдает мозг, вес его уменьшен или увеличен, выявляется умеренная гидроцефалия, утолщение твердой мозговой оболочки. В костях обнаруживаются нарушения энхондрального окостенения, разрастания кровеносных сосудов в хряще, накопление в его клетках мукополисахаридов (гликозамингликанов) и липоидов. Эти же вещества откладываются в виде мелкозернистой массы в клетках мозга и периферических ганглиях, сетчатке глаза. Нервные клетки выглядят набухшими, ядро их сдвинуто к периферии, нисслевское вещество разрушается. Гомогенные зернистые массы откладываются в паренхиматозных клетках печени, ретикулярных клетках селезенки, эпителии извитых канальцев почек, клетках склеры и роговицы глаза. В основном веществе соединительной ткани выявляется накопление только гликозамингликанов. Происходит дезорганизация основного вещества, утолщение коллагеновых волокон. Молекулярной основой дефекта соединительной ткани является нарушенный обмен гликозамингликанов. Возможно, что заболевание возникает вследствие мутации гена, контролирующего синтез полисахаридов, или нарушается связь полисахаридов с белковым комплексом, что сопровождается избыточным накоплением гликозамингликинов в органах. Сдвиги в липидном и других видах обмена носят, очевидно, вторичный характер.

Клиническая картина заболевания принимает характерный вид обычно через несколько месяцев после рождения. Черты лица становятся грубыми, выражен экзофтальм, гипертелоризм. Череп деформирован и увеличен в размерах, лоб нависает над лицом, переносица запавшая, нос широкий, губы толстые, язык большой. С возрастом эти особенности становятся более выраженными. Больные значительно отстают в росте. Шея и конечности короткие, пальцы короткие и широкие, выражен гипертрихоз. Отмечаются паховые и пупочные грыжи, деформация грудной клетки и позвоночника, контрактуры крупных и мелких суставов. Нередко обнаруживаются гепатоспленомегалия, пороки сердца. Больные обычно вялы и заторможены, интеллект снижен. Офтальмологическое исследование обнаруживает помутнение роговицы иногда только с помощью щелевой лампы, застойные диски зрительных нервов. При рентгенологическом исследовании устанавливаются деформации костей черепа, уплотнение костей свода и основания. Черепные швы растянуты, края их истончены. Турецкое седло уплощено, вход в него расширен. Пястные кости и фаланги пальцев деформированы, структура их грубопетлистая. В трубчатых костях - нарушение энхондрального и перихондрального окостенения. В поясничном отделе позвоночника часто выявляется кифоз, тела позвонков становятся клювовидными. Электрокардиографически отмечаются признаки диффузного поражения миокарда, изменение ритма сердечной деятельности. При биохимическом исследовании устанавливается избыточное выведение с мочой кислых гликозаминов. По клиническим особенностям заболевания, биохимическим изменениям и типу наследования принято различать 6 типов мукополисахаридозов. Первый тип - синдром Гурлер отличается резкими деформациями скелета и черепа, люмбальным кифозом, тугоподвижностью многих крупных и мелких суставов, гепатоспленомегалией, тяжелой степенью олигофрения, помутнением роговицы, часто катаром верхних дыхательных путей, пневмонией. Течение болезни - наиболее злокачественное из всех типов мукополисахаридозов. Больные живут не более 10-12 лет. Смерть наступает от легочно-сердечной недостаточности. В моче содержатся большие количества дерматан-сульфата и гепарансульфата. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Второй тип - синдром Гунтера - характеризуется умеренно выраженными костными деформациями, отсутствием поясничного горба. У больных обнаруживается незначительная умственная отсталость, тугоухость. Помутнение роговицы незначительное или отсутствует, может выявляться атрофия дисков зрительных нервов, пигментный ретинит. Течение болезни более легкое. Больные нередко живут до 30-35 лет. С мочой выводятся дерматансульфат и гепарансульфат, но в несколько меньших количествах, чем при синдроме Гурлер. Тип наследования - рецессивный, сцепленный с полом. При третьем типе - синдроме Санфилиппо - костные и соматические изменения выражены нерезко, снижение интеллекта значительное. Помутнение роговицы не отмечается. В моче много гепарансульфата. Наследуется синдром Санфилиппо по аутосомно-рецессивному типу. Четвертый тип - синдром Моркио - примечателен отсутствием снижения интеллекта, помутнения роговицы, гепатоспленомегалии и гротескных черт лица. Отмечаются значительные деформации скелета, особенно грудной клетки, в моче - большое количество кератансульфата. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При пятом типе - синдроме Шейе - характерны костные деформации, контрактуры крупных и мелких суставов, "когтистая лапа", интеллект нормален или незначительно снижен, помутнение роговицы умеренное. С мочой выводится много дерматансульфата. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При шестом типе - синдроме Марото - Лами - больные карликового роста, выражены костные изменения и помутнение роговицы, интеллект существенно не изменен. В моче содержится много дерматансульфата. Наследуется также по аутосомно-рецессивному типу.

Лечение больных мукополисахаридозами представляет трудную задачу. Делаются попытки использования гормональных препаратов: АКТГ, преднизолона и др. В ряде случаев показано применение тиреоидина, учитывая признаки гипофункции щитовидной железы. Предлагалось лечение тиреоидином в сочетании с облучением гипофиза. Отмечен некоторый эффект от использования высоких доз витамина А. Применяются сердечные и другие симптоматические средства.

Источники:

1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971