МЫШЕЧНЫЕ ДИСТРОФИИ ПРОГРЕССИРУЮЩИЕ

МЫШЕЧНЫЕ ДИСТРОФИИ ПРОГРЕССИРУЮЩИЕ (миопатий, прогрессирующие мышечные дистрофии) - группа наиболее распространенных наследственных нервно-мышечных заболеваний. Подробное клинико-морфологическое описание первых случаев было сделано Duchenne и Cruveilhier (1853), Erb (1882), Landouzy, Dejerine (1886), Grüfe (1868), В. К. Ротом (1890, 1895). Заболевания описаны во всех странах мира с частотой 4 на 100 000 населения; 35-40% наблюдений имеют семейный характер. Различные формы прогрессирующих мышечных дистрофий могут передаваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и сцепленному с полом типам. При патологоанатомическом исследовании выявляется следующее: мышцы истончены, часть волокон замещена жировой и соединительной тканью. В миоплазме - постепенная вакуолизация и гиалиновая дегенерация, в сарколемме - увеличение ядер и формирование их в цепочку. При электронной микроскопии выявляется изменение структуры мембран мышечных клеток, существенных изменений в нервной системе не находят. В основе патогенеза прогрессирующих мышечных дистрофий лежат нарушения метаболизма мышечных клеток. Биохимические исследования биопсированных мышц больных установили изменения нуклеиновых кислот, белков и ферментов. Использование меченых аминокислот в эксперименте на мышах с наследственной мышечной дистрофией чистой линии Re/129 выявило значительное преобладание ускоренного распада белков мышц над измененным их синтезом.

Клиника. Ведущими клиническими симптомами заболеваний этой группы являются мышечная слабость, утомляемость при легких физических нагрузках, симметричные мышечные атрофии. Рано выявляются снижение или отсутствие сухожильных рефлексов, гипотония мышц, в более поздних стадиях - костные деформации, контрактуры. Расстройств чувствительности, координации и функции тазовых органов не отмечается. Постоянно выражены вегетативно-трофические расстройства.

Описаны различные формы прогрессирующих мышечных дистрофий. Ювенильная форма Эрба - Рота характеризуется началом в молодом или детском возрасте. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Поражаются оба пола, мальчики болеют несколько чаще девочек. Заболевание обычно начинается с атрофии мышц тазового пояса и проксимальных отделов конечностей, псевдогипертрофии икроножных мышц. Рано угасают сухожильные рефлексы. Характерным является симптом "крыловидных лопаток", "свободных надплечий", "осиная талия", переваливающаяся походка ("утиная"), вставание в несколько этапов ("лесенкой"). Интеллект обычно но страдает. Течение медленное, но неуклонно прогредиентное. Степень двигательных расстройств зависит от возраста, в котором появляются первые клинические симптомы. Псевдогипертрофическая форма Дюшена поражает преимущественно мальчиков. Основной тип наследования заболевания - рецессивный, сцепленный с полом. Клинические симптомы обнаруживаются нередко в первые годы жизни: походка приобретает характер "утиной", больные испытывают трудности при подъеме по лестнице, часто падают. Характерным являются значительные псевдогипертрофии икроножных мышц, нередко дельтовидных, ягодичных и др. У отдельных больных с псевдогипертрофической формой Дюшена выявляются снижение интеллекта, эндокринные расстройства, синдром Иценко - Кушинга, адипозо-генитальная дистрофия. Заболевание неуклонно прогрессирует и быстро приводит к обездвиженности больных.

Плече-лопаточно-лицевая форма Ландузи - Дежерина наследуется по аутосомно-доминантному типу, болезнь начинается в 20-30 лет с атрофии мышц лица и плечевого пояса. Лицо гипомимично, типично лицо "сфинкса", атрофия круговой мышцы рта обусловливает поперечную улыбку. Глаза полностью не закрываются, лагофтальм. В последующем отмечается поражение других мышечных групп. Течение заболевания медленное, долго сохраняются двигательные функции.

Описаны более редкие формы прогрессирующих мышечных дистрофий. Офтальмоплегическая форма характеризуется поражением мышц глазного яблока, что сопровождается птозом, ограничением движений глазных яблок и т. д. Наряду с этим отмечается вовлечение в патологический процесс мышц туловища и конечностей, иногда мышц, иннервируемых каудальной группой черепно-мозговых нервов (бульбарно-офтальмоплегическая форма). Заболевание может наследоваться по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу.

При дистальной форме миопатии атрофии мышц начинаются с дистальных отделов конечностей, мелких мышц кисти и стоп, позднее вовлекаются в процесс мышцы голеней и предплечий. Чувствительные расстройства отсутствуют. Наследуется заболевание по аутосомно-рецессивному типу. Особую редкую форму представляет немалиновая миопатия. Заболевание проявляется при рождении значительной гипотонией мышц и мышечной слабостью. Тип наследования аутосомно-рецессивный. При электронномикроскопическом исследовании обнаруживают дегенерацию мышечных волокон, эозинофильные и кристаллические включения в саркоплазме. Заболевание может иметь стационарный характер или медленно прогрессирует. Дети развиваются со значительной физической задержкой. Диагноз уточняется с помощью биопсии мышц.

Описаны атипичные и смешанные формы прогрессирующих мышечных атрофий. Лабораторные исследования обнаруживают в моче уменьшение креатинина и появление креатина. Весьма характерно избыточное содержание в моче отдельных заменимых и незаменимых аминокислот. В сыворотке крови повышается ряд ферментов: креатинфосфокиназа, альдолаза, трансаминаза и др. Указанные изменения особенно выражены при форме Дюшена. На электромиограмме обнаруживается умеренное снижение вольтажа, реакция перерождения отсутствует. На электрокардиограммах - признаки диффузного поражения миокарда.

Диагноз прогрессирующих мышечных дистрофий ставится на основании характерной клинической картины болезни, доминирования двигательных расстройств и прогредиентного течения. В ряде случаев диагнозу помогают анамнестические данные, наличие в семье аналогичного заболевания. Дифференциальный диагноз следует проводить с вторичными формами миопатии, последствиями полиомиелита, сирингомиелией, боковым амиотрофическим склерозом и с группой коллагеновых заболеваний.

Лечение комплексное и предусматривает назначение препаратов, влияющих на различные звенья обмена веществ и улучшающих нервно-мышечную проводимость. Целесообразно применение метионина, глютаминовой кислоты, аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), анаболических гормонов. Значительное место в терапии отводится витаминам группы В и Е. Широко применяются антихолинэстеразные препараты: прозерин, галактамин и средства, влияющие на проводимость в вегетативных ганглиях (пахикарпин). Лечение проводится курсами длительностью 1-2 месяца. Каждый курс лечения включает препараты, влияющие на обмен веществ, нервно-мышечную проводимость и витамины. Широко используется дозированная лечебная физкультура и физиотерапия (грязелечение, воротник по Щербаку, занятия в бассейне, массаж, дыхательная гимнастика). Профилактика прогрессивных мышечных дистрофий тесно связана с ранней диагностикой и выявлением состояния гетерозиготного носительства, для чего используются биохимические и электрофизиологические методы исследования (исследование ферментов и аминокислот у родителей и близких родственников больных и т. д.).

Источники:

1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971