ТИРОЗИНОЗ

ТИРОЗИНОЗ - наследственное заболевание обмена тирозина. Впервые описан Medes в 1932 г. у больного, страдающего миастенией. Частота точно не установлена. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Развитие болезни связано с недостаточностью оксидазы парагидроксифенилпировиноградной кислоты. У здоровых людей этот фермент обеспечивает превращение данной кислоты в гомогентизиновую. При наличии энзиматического блока обмен тирозина нарушается, что приводит к развитию тирозинемии и тирозилурии. В моче больных обнаруживаются большие количества парагидроксифенилпировиноградной, парагидроксифенилмолочной и парагидроксифенилуксусной кислоты. При тирозинозе в патологический процесс рано вовлекается печень (развитие диффузного фиброза, стеотоза), почки (дегенеративные изменения и дилятация канальцев), костная система (рахитоподобные изменения).

Клиника. Заболевание проявляется в первые недели и месяцы жизни рвотой, отставанием в физическом развитии, увеличением размеров печени. В связи с развитием цирроза появляются желтуха, асцит, кровоизлияния в кожу, однако темпы развития поражения печени могут варьировать. В связи с поражением почек развивается глюко-амино-фосфат-диабет, который служит причиной рахитоподобного заболевания костной системы: остеопороз и остеомаляция, искривления длинных трубчатых костей. У многих больных имеется задержка в умственном развитии. Течение болезни неблагоприятное, многие больные погибают в возрасте до 10 лет от печеночной недостаточности.

Диагноз основывается на анализе клинических симптомов, раннего появления признаков печеночной недостаточности, а также данных биохимического обследования - положительной Пробы Миллона с мочой, повышения уровня тирозина в плазме крови до 10 мг% и более, обнаружения парагидроксифенилпировиноградной кислоты в моче. Отсутствие энзима может быть установлено гистохимически в пунктатах печени. Дифференциальный диагноз проводят с синдромом де Тони - Дебре - Фанкони, при котором нет значительного поражения печени и биохимические тесты на тирозиноз отрицательны, с наследственным внутриутробным гепатитом, проявляющимся в отличие от тирозиноза уже при рождении, с галактоземией главным образом на основании биохимических данных, с выраженным токсоплазмом и цитомегалией. У детей более старшего возраста может возникнуть необходимость дифференцирования тирозиноза и цирроза печени после перенесенной болезни Боткина. В пользу диагноза тирозиноза говорят начало заболевания в раннем детстве и положительные биохимические пробы.

Лечение заключается в ограничении фенилаланина и тирозина в диете больных и во многом сходно с лечением фенилкетонурии. Прогноз при проведении диетотерапии более благоприятен, так как при этом удается снизить уровень тирозина в крови, добиться улучшения функций печени и почек.

Источники:

1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971