Аномалии половых хромосом

Флюоресцентный метод окраски хромосом позволил обнаружить хромосомные нарушения, свойственные для женщин с заболеванием, названным синдромом тестикулярной феминизации. Носительницы этого синдрома имеют 44+ XY = хромосомы, а не XX, как все нормальные женщины.

По мнению некоторых ученых в данном случае произошла генная мутация, в результате которой организм оказался нечувствительным к мужским половым гормонам, и на каком- то этапе развития эмбриона началось формирование по женскому типу. Для женщин с тестикулярной феминизацией характерно отсутствие менструаций, поэтому иногда этот диагноз ставят врачи-гинекологи. Для безошибочного диагноза, помимо клинической картины, необходим анализ, устанавливающий кариотип.

Цитолог, обнаружив у женщины набор хромосом 44 + XY, может предположить синдром тестикулярной феминизации, но ставить диагноз после соответствующего обследования и имея подспорье в виде хромосомного анализа может только врач.

Таким образом, женщины иногда могут иметь хромосомный набор, характерный для мужчин (44 + XY). Логично было бы предположить, что должна встречаться и другая аномалия - мужчины с женскими половыми хромосомами (44 +XX). Такие случаи действительно описаны в научной литературе.

В самом начале нашего рассмотрения хромосом мужчин и женщин сказано, что наличие двух половых хромосом определяет пол человека: при наличии ХХ-хромосом - женский, XY- хромосом - мужской. Следовательно, наличие Y -хромосомы определяет мужской пол (табл. 1).

В научной генетической литературе высказаны две гипотезы, объясняющие причины развития мужского фенотипа при кариотипе 46ХХ (44 +XX): транслокация (перемещение) части Y-хромосомы на Х-хромосому; мозаицизм - в одних клетках одного и того же организма встречается кариотип 44 +XX, а в других клетках - 44 + XY.

Таблица 1. Определение пола

Другой, часто встречающейся аномалией половых хромосом является синдром Шерешевского - Тернера (ХО). Кариотии больных состоит из 45 хромосом (моносомия по Х-хромо- соме). Больные с синдромом Шерешевского - Тернера имеют определенный специфический фенотип: крыловидная шейная складка, низкий рост, задержка полового развития, аменорея, бесплодие. В настоящее время известно, что у некоторых больных с этим синдромом может быть мозаицизм, например, выявлены больные с набором хромосом 45Х/46ХХ. Изучение кариотипа у больных с синдромом Шерешевского - Тернера показало, что большинство из них имеют кариотип 45/Х, а вторым по частоте вариантом является мозаицизм 45Х/46ХХ. При популяционных исследованиях кариотипов новорожденных девочек наиболее частым вариантом оказался мозаицизм. Предполагают, что при небольшом количестве моносомных клеток при мозаицизме по Х-хромосоме женщины с синдромом Шерешевского - Тернера могут иметь детей и не попадают в поле зрения генетиков.

Синдром Ульриха - Нунан имеет клинические проявления, подобные тем, что описаны для синдрома Шерешевского - Тернера, однако, в отличие от последнего при синдроме Ульриха - Нунан больные имеют нормальный набор хромосом. Синдром Шерешевского - Тернера характерен для женщин, а больные с синдромом Ульриха - Нунан Встречаются как среди женщин, так и среди мужчин. Это заболевание вызывается наличием одного аномального гена. Некоторые пациенты бесплодны, другие могут иметь детей с 50% вероятностью появления больного ребенка. Примерно у .35% больных с синдромом Ульриха - Нунан наблюдаются пороки сердца.

Рис. 5. Кариотип больного с синдромом Дауна с 47 хромосомами

Благодаря появлению нового метода дифференциадьной окраски хромосом (они становятся поперечно-исчерченными, причем для каждой пары хромосом характерен свой индивидуальный рисунок) цитогенетики смогли выявить множество различных хромосомных аномалий.

Здесь не перечисляются все аномалии половых хромосом и не приводится их клиническое описание. Эти вопросы являются предметом специальных монографий.

Рис. 6. Кариотип больного с синдромом Дауна с 46 хромосомами