1.6. Популяционная генетика антигенов гистосовместимости человека

Популяционная иммуногенетика изучает распределение антигенов гистосовместимости в различных человеческих расах и популяциях, населяющих земной шар. Данное направление - необходимая составная часть фундаментальной иммуногенетики, но в последние годы в связи с развитием направления "HLA и болезни" оказалось, что популяционная иммуногенетика антигенов гистосовместимости - составная часть клинической иммуногенетики, описывающая нормальное распределение в здоровых популяциях разных рас.

Таблица 11

^*(Представители белой расы.)

^**(Представители желтой расы.)

В популяционной иммуногенетике существует три основных показателя, характеризующих распространение, генное представительство и взаимосвязь HLA-антигенов внутри сублокуса и между сублокусами: частота антигена (фенотип), частота гена (генотип), неравновесное сцепление двух генов (характеризуемое величиной А).

Частота фенотипа (антигена) - характеризует распределение антигенов HLA в различных популяционных группах; определяется путем типирования клеток крови и вычисления % носителей соответствующего антигена.

Частота генотипа (гена) - вычисляется из частоты фенотипа посредством формулы (см. 2.4.1) и характеризует частоту в популяции каждого аллеля, детерминирующего соответствующий антиген HLA. Суммарная частота аллелей, входящих в один сублокус (А,В или С и т. д.), в соответствии с законами генетики составляет единицу.

Неравновесное сцепление характеризует отклонения от теоретически вычисленной гаплотипической частоты двух или нескольких аллелей двух или нескольких сублокусов HLA; отклонение,, обозначаемое как А, показывает, насколько реже или чаще встречается определенная комбинация генов на хромосоме по сравнению с теоретически расчетной, определяемой из формулы P1 x Р2 (где Р - частота аллелей).

Популяционная генетика антигенов гистосовместимости является одним из обязательных разделов каждого международного уоркшопа. К 1980 г. проведено обследование основных этнографических групп (рас), населяющих Землю (табл. 11). Оно показало, что можно выделить определенные моменты, характеризующие человечество в целом и отдельные человеческие расы.

1. Антигены гистосовместимости общи (за редким исключением) для основных популяций, населяющих Землю. Из этого положения вытекает важное следствие для клинической иммуногенетики, что возможен обмен сывороточными образцами, полученными в разных регионах Земли, и типирование международной сывороточной панелью всех человеческих популяций.

2. Имеются определенные качественные особенности в распределении антигенов гистосовместимости, при которых ряд антигенов имеет высокую фенотипическую частоту в одних расах и представлен лишь в следовых количествах или отсутствует в других (табл. 12).

3. Антигены, представленные во всех расах, имеют разную фенотипическую частоту, характеризующую определенную этническую группу (см. табл. 11).

На основании ранних исследований и данных последних лет были выявлены антигены, "маркирующие" определенные расовые группы:

А1 и В8 - встречаются практически только у кавказоидов,

Bw42 и Bw58 - только у негроидов,

Bw52 - Bw54 - только у ориентов.

Таблица 12

Особенностью популяционного распределения HLA-антигенов, связанной с их полиморфизмом, является неравномерность их гаплотипических ассоциаций, выражающаяся в том, что определенные гаплотипы в популяциях встречаются чаще, чем это следует из теоретически расчетной гаплотипической частоты (ГЧ). В табл. 13 представлены наиболее часто встречающиеся гаплотипы HLA-A и HLA-B в трех изученных популяциях. Из анализа следует, что для кавказоидов Старого и Нового Света наиболее часты 2 гаплотипа: Al - В8 и A3 - В7, у которых ГЧ примерно одинакова для обоих полушарий, хотя у японцев наиболее распространен гаплотип А9 - В7. Данный вывод в основном подтвержден и материалами 8-го Уоркшопа.

Таблица 13

В некоторых локальных популяциях Европы была изучена гаплотипическая частота для сублокусов HLA-A,B,C (табл. 14). Из нее следует, что для кавказоидов Средней Европы наиболее часты гаплотипы: Al - В8 - с^х; A3 - В7 - с^х; А2 - Bw35 - Cw4; А2 - В15 - Cw3.

Таблица 14

На 7-м и 8-м Уоркшопах изучены наиболее часто встречающиеся сочетания DR-антигенов с сублокусом HLA-B, отраженные в табл. 15. Из этого анализа следует, что DR3 во всех популяциях ассоциирован с В8, a DR2 у кавказоидов и американских негров с B7.

Таблица 15

Наиболее трудными до сих пор являлись популяционные исследования, касающиеся локуса HLA-D, в силу относительно незначительного (по сравнению с серологической сывороточной панелью) состава коллекции НТС и методических трудностей в выявлении HLA-D-детерминант. Исследования были проведены в ходе трех последних Уоркшопов и выполнены на индивидуумах кавказской расы; результаты 8-го Уоркшопа приведены в табл. 16 Таблица 16

Таблица 16

В последние годы обнаружены также наиболее частые гаплотипические ассоциации между аллелями Dw и остальными аллелями HLA-A,B, С-сублокусов, приведенные в табл. 17. При сравнении табл. 15 и 17 следует сделать заключение, что первые три аллеля сублокусов D и DR гаплотипически ассоциированы с одними и теми же аллелями сублокуса HLA-B, в то время как далее наблюдаются отклонения от этой закономерности.

Таблица 17