Новости     Библиотека     Словарь-справочник     Ссылки     О сайте













предыдущая главасодержаниеследующая глава

1.6. Популяционная генетика антигенов гистосовместимости человека

Популяционная иммуногенетика изучает распределение антигенов гистосовместимости в различных человеческих расах и популяциях, населяющих земной шар. Данное направление - необходимая составная часть фундаментальной иммуногенетики, но в последние годы в связи с развитием направления "HLA и болезни" оказалось, что популяционная иммуногенетика антигенов гистосовместимости - составная часть клинической иммуногенетики, описывающая нормальное распределение в здоровых популяциях разных рас.

Таблица 11

Частота антигенов локусов HLA-A, B, C, DR этнонографических групп [pac] земли (по материалам 8-го Уоркшопа)
Антиген Фенотипическая частота, %
кавказоиды* негры ориенты**
Сублокус HLA-A
А1 14,7 3,3 -
А2 45,7 27,3 43,2
А3 23,0 14,2 1,1
А11 11,8 1,1 17,2
Aw23 4,6 20,4 1,1
Aw24 16,7 5,7 58,5
А25 3,8 0,8 0,1
А26 7,2 7,4 18,7
А28 8,3 16,6 1,1
А29 7,6 12,3 0,4
Aw30 4,8 28,3 0,3
Aw31 5,6 4,4 15,3
Aw32 8,3 3,0 0,1
Aw33 3,3 9,0 13,1
Aw34 1,0 12,5 1,9
Aw36 0,7 3,3 0,5
Aw43 0,1 1,9 0,0
Сублокус HLA-В
Bw4 65,5 65,3 57,6
Bw6 83,0 83,1 87,8
B7 17,3 17,0 11,4
B8 16,1 5,8 0,2
B13 5,5 1,4 4,0
B14 6,8 8,0 0,2
B15 15,0 - 10,0
B18 10,8 7,7 0,0
B27 7,6 3,0 0,8
Bw35 17,6 12,1 14,1
B37 3,1 0,8 1,1
Bw38 5,3 0,0 0,4
Bw39 4,0 3,6 5,7
Bw41 2,5 2,5 0,7
Bw42 0,6 14,8 1,2
Bw44 22,2 13,7 12,5
Bw45 2,0 7,7 0,3
Bw47 0,8 0,3 0,4
Bw48 1,1 2,2 4,6
Bw49 4,5 4,9 0,6
Bw50 2,5 1,4 0,0
Bw51 12,6 2,7 15,9
Bw52 2,9 1,9 20,5
Bw53 1,5 12,6 0,2
Bw54 0,0 0,0 14,1
Bw55 4,4 1,6 5,8
Bw56 1,1 0,0 2,2
Bw57 6,5 7,7 0,0
Bw58 2,2 20,3 1,7
Bw59 0,9 1,6 4,2
Bw60 7,9 2,7 12,7
Bw61 2,9 0,8 16,8
Bw62 10,1 1,9 16,7
Bw63 1,2 0,6 0,4
8w57 0,1 0,0 1,6
8w59 1,7 18,2 2,4
8w66 0,3 2,6 0,0
Сублокус HLA-С
Cw1 7,5 1,1 32,1
Cw2 9,7 22,5 0,7
Cw3 20,1 17,5 46,5
Cw4 22,1 29,3 9,3
Cw5 11,7 5,8 0,2
Cw6 15,1 17,8 1,4
Cw7 21,9 21,8 9,6
Cw8 5,8 7,3 0,0
Сублокус HLA-DR
DR1 15,4 9,6 12,2
DR2 25,2 28,5 36,0
DR3 21,0 31,6 3,2
DR4 21,1 9,6 41,4
DR5 19,5 24,8 4,3
DR3/6 5,1 - 13,0
8wDRw6Y 17,8 - 10,7
DR7 23,5 18,6 1,0
DRw8 5,4 10,8 12,6
DRw9 2,3 5,3 23,0
DRw10 1,3 3,7 1,2
МТ1 49,6 62,9 66,7
МТ2 54,2 75,9 49,3
МТ3 49,1 36,1 69,0

*(Представители белой расы.)

**(Представители желтой расы.)

В популяционной иммуногенетике существует три основных показателя, характеризующих распространение, генное представительство и взаимосвязь HLA-антигенов внутри сублокуса и между сублокусами: частота антигена (фенотип), частота гена (генотип), неравновесное сцепление двух генов (характеризуемое величиной А).

Частота фенотипа (антигена) - характеризует распределение антигенов HLA в различных популяционных группах; определяется путем типирования клеток крови и вычисления % носителей соответствующего антигена.

Частота генотипа (гена) - вычисляется из частоты фенотипа посредством формулы (см. 2.4.1) и характеризует частоту в популяции каждого аллеля, детерминирующего соответствующий антиген HLA. Суммарная частота аллелей, входящих в один сублокус (А,В или С и т. д.), в соответствии с законами генетики составляет единицу.

Неравновесное сцепление характеризует отклонения от теоретически вычисленной гаплотипической частоты двух или нескольких аллелей двух или нескольких сублокусов HLA; отклонение,, обозначаемое как А, показывает, насколько реже или чаще встречается определенная комбинация генов на хромосоме по сравнению с теоретически расчетной, определяемой из формулы P1 x Р2 (где Р - частота аллелей).

Популяционная генетика антигенов гистосовместимости является одним из обязательных разделов каждого международного уоркшопа. К 1980 г. проведено обследование основных этнографических групп (рас), населяющих Землю (табл. 11). Оно показало, что можно выделить определенные моменты, характеризующие человечество в целом и отдельные человеческие расы.

1. Антигены гистосовместимости общи (за редким исключением) для основных популяций, населяющих Землю. Из этого положения вытекает важное следствие для клинической иммуногенетики, что возможен обмен сывороточными образцами, полученными в разных регионах Земли, и типирование международной сывороточной панелью всех человеческих популяций.

2. Имеются определенные качественные особенности в распределении антигенов гистосовместимости, при которых ряд антигенов имеет высокую фенотипическую частоту в одних расах и представлен лишь в следовых количествах или отсутствует в других (табл. 12).

3. Антигены, представленные во всех расах, имеют разную фенотипическую частоту, характеризующую определенную этническую группу (см. табл. 11).

На основании ранних исследований и данных последних лет были выявлены антигены, "маркирующие" определенные расовые группы:

А1 и В8 - встречаются практически только у кавказоидов,

Bw42 и Bw58 - только у негроидов,

Bw52 - Bw54 - только у ориентов.

Таблица 12

Особенности в распределении HLA-антигенов в основных этнических группах Земли (адаптировано из материалов 8-го Уоркшопа)
Антиген Частота гена
кавказоиды негры ориенты
A1 0,077 Следы -
А24 0,088 " 0,366
Aw30 0,025 0,124 Следы
В8 0,085 Следы -
Bw42 Следы 0,077 Следы
Bw52 " Следы 0,119
Bw54 - - 0,074
Bw58 Следы 0,188 Следы
B40 0,056 Следы 0,161
Cw2 0,050 0,120 Следы
Cw6 0,080 0,094 "
DR3 0,112 0,173 "
DR7 0,126 0,098 "
DRw9 Следы Следы 0,133

Особенностью популяционного распределения HLA-антигенов, связанной с их полиморфизмом, является неравномерность их гаплотипических ассоциаций, выражающаяся в том, что определенные гаплотипы в популяциях встречаются чаще, чем это следует из теоретически расчетной гаплотипической частоты (ГЧ). В табл. 13 представлены наиболее часто встречающиеся гаплотипы HLA-A и HLA-B в трех изученных популяциях. Из анализа следует, что для кавказоидов Старого и Нового Света наиболее часты 2 гаплотипа: Al - В8 и A3 - В7, у которых ГЧ примерно одинакова для обоих полушарий, хотя у японцев наиболее распространен гаплотип А9 - В7. Данный вывод в основном подтвержден и материалами 8-го Уоркшопа.

Таблица 13

Наиболее частые гаплотипы HLA-A и HLA-B (по материалам 7-го Уоркшопа)
Гаплотип ГЧ на 1000 человек Δ
Европейские кавказоиды
A1 - B8 64,1 57,2
A1 - B17 22,4 16,0
A2 - B12 27,2 14,1
A3 - B7 28,3 18,5
Aw23 - B12 19,3 17,6
All - Bw35 15,3 12,1
A29 - B12 33,1 27,3
Aw30 - B13 17,0 16,6
Северо-американские кавказоиды
Al - B8 67,9 59,2
Al - B17 18,0 12,2
A2 - Bw21 21,8 13,7
A2 - B40 42,2 21,5
A3 - B7 38,0 27,6
A3 - B14 19,3 14,5
A3 - Bw35 22,8 13,8
A28 - 14 13,0 12,7
Японцы
A9 - B7 55,1 34,9
A10 - Bw35 25,8 16,6
Aw33 - B12 11,5 11,5

В некоторых локальных популяциях Европы была изучена гаплотипическая частота для сублокусов HLA-A,B,C (табл. 14). Из нее следует, что для кавказоидов Средней Европы наиболее часты гаплотипы: Al - В8 - сх; A3 - В7 - сх; А2 - Bw35 - Cw4; А2 - В15 - Cw3.

Таблица 14

Наиболее частые гаплотипы для трех антигенов HLA-A, В, С сублокусов у населения Центральной Европы (из С. Hiller et al., 1978)
Гаплотип Частота на 10 000 человек
Al, B5, Cx 48
Al, B7, Cx 56
Al, B8, Cx 813
Al, Bwl6, Cx 48
Al, B17, Cx 121
Al, Bw35, Cw4 81
Al, B37, Cx 64
A2, B5, Cwl 48
A2, B5, Cx 225
A2, B7, Cx 346
A2, B8, Cx 81
A2, B12, Cw2 64
A2, B12, Cw5 185
A2, B12, Cx 298
A2, B13, Cx 129
A2, B15, Cw3 282
A2, Bwl6, Cx 113
A2, B17, Cx 121
A2, B18, Cx 113
A2, B21, Cx 97
A2, B27, Cwl 56
A2, B27, Cx 105
A2, B35, Cw4 145
A2, Bw35, Cx 48
A2, B40, Cw2 48
A2, B40, Cw3 153
A3, B5, Cx 72
A3, B7, Cx 507
A3, B12, Cx 56
A3, B15, Cw3 105
A3, B17, Cx 48
A3, B18, Cx 89
A3, Bw35, Cw4 282
A3, B40, Cw2 48
Aw23, B12, Cw4 81
Aw23, B12, Cx 64
Aw24, B5, Cx 48
Aw24, B7, Cx 97
Aw24, B15, Cw3 89
Aw24, Bwl6, Cx 48
Aw24, Bw35, Cw4 129
Aw24, B40, Cw3 72
A25, B18, Cw5 89
A26, Bwl6, Cx 48
All, B5, Cx 64
All, B7, Cx 64
All, Bwl6, Cx 48
All, B35, Cw4 193
A28, B12, Cx 72
A28, B14, Cx 64
A28, Bw35, Cw4 48
A28, B40, Cw3 81
A29, B12, Cx 145
Aw30, B13, Cx 56
Aw31, B40, Cw3 48

На 7-м и 8-м Уоркшопах изучены наиболее часто встречающиеся сочетания DR-антигенов с сублокусом HLA-B, отраженные в табл. 15. Из этого анализа следует, что DR3 во всех популяциях ассоциирован с В8, a DR2 у кавказоидов и американских негров с B7.

Таблица 15

Наиболее частые ассоциации DR-антигенов с HLA-B локусом (адаптировано из материалов 7-го и 8-го Уоркшопов)
Ген Ассоциации с HLA-B-геном
кавказоиды Европы кавказоиды Северной Америки негры Америки негры Африки японцы
DR1 Bw35 - Bw58 - В7
DR2 B7 B7, Bw51 B7 - B5
DR3 B8 B8 B8 B8 -
DR4 - B27, B40 - - Bw54
DR5 - - - - -
DRw6 - - B15 Bwl2 -
DR7 Bw44, В13, Bw57 Bw44, B13, Bw57 - Bw58 -

Наиболее трудными до сих пор являлись популяционные исследования, касающиеся локуса HLA-D, в силу относительно незначительного (по сравнению с серологической сывороточной панелью) состава коллекции НТС и методических трудностей в выявлении HLA-D-детерминант. Исследования были проведены в ходе трех последних Уоркшопов и выполнены на индивидуумах кавказской расы; результаты 8-го Уоркшопа приведены в табл. 16 Таблица 16

Таблица 16

Частота антигенов и частота генов HLA-D-локуса у неродственников-кавказоидов, % (по В. Dupont et al., 1980)
Аллель Частота антигена Частота гена
Dwl 13,4 0,69
Dw2 14,4 0,75
Dw3 15,8 0,82
Dw4 10,3 0,53
Dw5 11,0 0,56
Dw6 19,5 0,103
Dw7 19,5 0,103
Dw8 6,2 0,031
Dw9 2,7 0,014
Dwl0 5,1 0,026
Пустой   0,388

В последние годы обнаружены также наиболее частые гаплотипические ассоциации между аллелями Dw и остальными аллелями HLA-A,B, С-сублокусов, приведенные в табл. 17. При сравнении табл. 15 и 17 следует сделать заключение, что первые три аллеля сублокусов D и DR гаплотипически ассоциированы с одними и теми же аллелями сублокуса HLA-B, в то время как далее наблюдаются отклонения от этой закономерности.

Таблица 17

Наиболее частые ассоциации Dw-антигенов с антигенами сублокусов HLA-A, В, С у кавказоидов (адаптировано из материалов 8-го Уоркшопа)
Аллель Наиболее частые ассоциации с HLA-сублокусом
HLA-A HLA-B HLA-C
Dwl A3 B35 Cw4
Dw2 A3 B7  
Dw3 Al B8  
Dw4   B15 Cw3
Dw5     Cw2
Dw6   Bw 16(38), B40 Cw3
Dw7 A19(29), A25 B12, B13, B17 Cw6
Dw8   B5(Bw51)  
Dw9 A10(26), Aw31 Bw22  
Dwl0   Bw16(38)  

предыдущая главасодержаниеследующая глава




© Злыгостев Алексей Сергеевич, подборка материалов, оцифровка, статьи, оформление, разработка ПО 2013-2017
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://genetiku.ru/ "Genetiku.ru: Генетика"