Новости     Библиотека     Словарь-справочник     Ссылки     О сайте













предыдущая главасодержаниеследующая глава

1.5. Кросс-реактивность и ее филогенетическое происхождение

Несмотря на чрезвычайный полиморфизм HLA-системы, есть вполне реальные факты, которые позволяют утверждать, что между отдельными HLA-детерминантами существует большое структурное сходство, которое могло возникнуть в процессе эволюции как результат генетических перестроек нескольких (одного?) исходных генов. Первая группа фактов составляет феномен кросс-реактивности, заключающийся в том, что антитела, направленные к определенной антигенной детерминанте, могут частично поражать клетки, несущие другую HLA-детерминанту, вследствие чего определенные HLA-антитела могут быть полностью или частично сорбированы клетками, несущими иную HLA-детерминанту. Гипотеза о существовании таких cross-reactive groups (CREG - крег) была выдвинута французскими исследователями в 1970 г. [Снэлл Дж., Доссе Ж., Нэтэнсен С., 1979] и в дальнейшем подтвердилась не только для антигенов серий А и В, но и для серии DR.

Таблица 8

Основные кросс-реагирующие группы HLA-системы (адаптировано из материалов Уоркшопов)
Сублокус HLA-A Сублокус HLA-B
A1 - A3 - A11 B5 - Bw35
A2 - A28 Bw42 - Bw22
A3 - All B7 - B27 - B40
Aw23 - Aw24 B8 - Bl4 - Bl8
Aw30 - Aw31 Bl3 - B40
Al - Aw36 Bw38 - Bw39
Aw25 - Aw26 - Aw34 Bl5 - Bl7
  Bl2 - Bw21

В табл. 8 представлены основные кросс-реагирующие группы сублокусов HLA-A и HLA-B. Кросс-реакции наблюдаются между продуктами одной аллельной серии и не наблюдаются между продуктами разных аллельных серий. Гипотезы, объясняющие этот феномен, все исходят из положения, что аллели HLA имеют общего "прародителя", так называемую public-специфичность, от которой путем структурных перестроек произошли "кусты" современных узких епецифичностей.

В сублокусе HLA-B такими public-специфичностями являются открытые van Rood антигены Bw4 и Bw6 (бывшая система 4а/4b), распространенные с примерно одинаковой и высокой частотой во всех изученных до сих пор расах. Из этих основных "стволов" путем усложнения и дифференциации произошли все частные специфичности, перечисленные в табл. 9.

Таблица 9

Распределение HLA-B-антигентов по их происхождению из Bw4 или Bw6 (по материалам 8-го Уоркшопа, 1980)
Общие специфичности Частные специфичности Общее число
Bw4 В13, В27, В37, Bw38(wl6), Bw44(12), Bw47, Bw49(B21), Bw51(5), Bw52(5), Bw53, Bw57( 17), Bw58( 17), Bw59, Bw63(15) 14
Bw6 B7, B8, B14, B18, Bw35, Bw39(wl6), Bw41, Bw42, Bw45(12), Bw46, Bw48, Bw50(w21), Bw54(w22), Bw55(w22), Bw56(w22), Bw60(40), Bw61 (40), Bw62(15) 18

На 8-м Уоркшопе группой Терасаки было выдвинуто представление о наличии public-специфичностей в сублокусе HLA-DR, названных супертипичными (supertypic) детерминантами. К ним относят серии МТ [Park М. et al., 1980] и MB [Duquesnoy R., Marrari M., 1980]. Из этих супертипичных специфичностей путем дифференцировки, как от общего ствола, произошли все открытые к настоящему времени HLA-DR-специфичности. Отношения, существующие между более четко дифференцируемой МТ-серией и менее четко дифференцируемой МВ-серией, отражены в табл. 10, из которой следует, что практически все DR-антигены, известные ныне, связаны сложной сетью перекрестных реакций.

Таблица 10

Отношения между МТ- и МВ-сериями сублокуса HLA-DR (адаптировано из P. Terasaki et al., 1980)
Суперспецифичность Включает антигены Включение, % Суперспецифичность Включает антигены Включение, %
MT1 DR1 100 MB1 DRl 94
DR2 100 DR2 100
DRw6У 100 DRw6 50
    DRw8 25
MT2 DR3 100 MB2    
DR5 100    
DRw8 100 DR3 70
DRw6 100 DR7 100
DRw6У 100    
DRw13 100    
DR4 100    
MT3 DR7 100      
DRw9 100      
DR4 100   DR4 100
MT4 DR5 100 MB3 DR5 48
DR7 100 DRw6 45
DRwl7 100 DRw6 26

Другим явлением, которое свидетельствует об общем происхождении HLA-аллелей путем мутирования определенных генов, является феномен образования внутри "широкой" специфичности более узких расщеплений или "сплитов", включенных в широкую специфичность. "Сплиты", изучаемые со времени 4-го Уоркшопа, могут быть преобладающе представлены в одной человеческой популяции, а в другой, наоборот, лишь в следовых количествах (см. табл. 12), однако каждый из них может быть открыт сывороткой, направленной к "широкой" специфичности (рис. 6). Порядковые номера "сплитов" отражают последовательность, с которой "широкие" специфичности подвергались дроблению.

Рис. 6. Образование сплитов (адаптировано из P. Terasaki et al., 1980). Пояснение в тексте
Рис. 6. Образование сплитов (адаптировано из P. Terasaki et al., 1980). Пояснение в тексте

Официальная номенклатура "сплитов", утвержденная на 8-м Уоркшопе, не отражает всего многообразия данного явления, которое существует и в более "молодых" HLA-сублокусах. О гетерогенности HLA-Cw5 сообщили Е. Wolf с соавт. (1980), а гетерогенность Dw5 была отмечена в итальянской [Curtoni Е. et al., 1980], японской [Wakisoka A. et al., 1980] и еврейской популяциях [Mizrachi Y., Orgad S., 1980]. Еще более сложное расщепление следует предполагать в специфичности DRw6, в которой уже определяют 4 - 5 субспецифичностей [Duren Т., Honey man М., 1980; Kaur D., Mittal K., 1980]. По-видимому, со сложным расщеплением DRw6 и отсутствием строгих иммунных реагентов и связаны чрезвычайные трудности в его идентификации.

предыдущая главасодержаниеследующая глава




© Злыгостев Алексей Сергеевич, подборка материалов, оцифровка, статьи, оформление, разработка ПО 2013-2017
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://genetiku.ru/ "Genetiku.ru: Генетика"