1.5. Кросс-реактивность и ее филогенетическое происхождение [1983 Зарецкая Ю.М.

Несмотря на чрезвычайный полиморфизм HLA-системы, есть вполне реальные факты, которые позволяют утверждать, что между отдельными HLA-детерминантами существует большое структурное сходство, которое могло возникнуть в процессе эволюции как результат генетических перестроек нескольких (одного?) исходных генов. Первая группа фактов составляет феномен кросс-реактивности, заключающийся в том, что антитела, направленные к определенной антигенной детерминанте, могут частично поражать клетки, несущие другую HLA-детерминанту, вследствие чего определенные HLA-антитела могут быть полностью или частично сорбированы клетками, несущими иную HLA-детерминанту. Гипотеза о существовании таких cross-reactive groups (CREG - крег) была выдвинута французскими исследователями в 1970 г. [Снэлл Дж., Доссе Ж., Нэтэнсен С., 1979] и в дальнейшем подтвердилась не только для антигенов серий А и В, но и для серии DR.

Основные кросс-реагирующие группы HLA-системы (адаптировано из материалов Уоркшопов)

Сублокус HLA-A	Сублокус HLA-B
A1 - A3 - A11	B5 - Bw35
A2 - A28	Bw42 - Bw22
A3 - All	B7 - B27 - B40
Aw23 - Aw24	B8 - Bl4 - Bl8
Aw30 - Aw31	Bl3 - B40
Al - Aw36	Bw38 - Bw39
Aw25 - Aw26 - Aw34	Bl5 - Bl7
	Bl2 - Bw21

В табл. 8 представлены основные кросс-реагирующие группы сублокусов HLA-A и HLA-B. Кросс-реакции наблюдаются между продуктами одной аллельной серии и не наблюдаются между продуктами разных аллельных серий. Гипотезы, объясняющие этот феномен, все исходят из положения, что аллели HLA имеют общего "прародителя", так называемую public-специфичность, от которой путем структурных перестроек произошли "кусты" современных узких епецифичностей.

В сублокусе HLA-B такими public-специфичностями являются открытые van Rood антигены Bw4 и Bw6 (бывшая система 4а/4b), распространенные с примерно одинаковой и высокой частотой во всех изученных до сих пор расах. Из этих основных "стволов" путем усложнения и дифференциации произошли все частные специфичности, перечисленные в табл. 9.

Распределение HLA-B-антигентов по их происхождению из Bw4 или Bw6 (по материалам 8-го Уоркшопа, 1980)

Общие специфичности	Частные специфичности	Общее число
Bw4	В13, В27, В37, Bw38(wl6), Bw44(12), Bw47, Bw49(B21), Bw51(5), Bw52(5), Bw53, Bw57( 17), Bw58( 17), Bw59, Bw63(15)	14
Bw6	B7, B8, B14, B18, Bw35, Bw39(wl6), Bw41, Bw42, Bw45(12), Bw46, Bw48, Bw50(w21), Bw54(w22), Bw55(w22), Bw56(w22), Bw60(40), Bw61 (40), Bw62(15)	18

На 8-м Уоркшопе группой Терасаки было выдвинуто представление о наличии public-специфичностей в сублокусе HLA-DR, названных супертипичными (supertypic) детерминантами. К ним относят серии МТ [Park М. et al., 1980] и MB [Duquesnoy R., Marrari M., 1980]. Из этих супертипичных специфичностей путем дифференцировки, как от общего ствола, произошли все открытые к настоящему времени HLA-DR-специфичности. Отношения, существующие между более четко дифференцируемой МТ-серией и менее четко дифференцируемой МВ-серией, отражены в табл. 10, из которой следует, что практически все DR-антигены, известные ныне, связаны сложной сетью перекрестных реакций.

Отношения между МТ- и МВ-сериями сублокуса HLA-DR (адаптировано из P. Terasaki et al., 1980)

Суперспецифичность	Включает антигены	Включение, %	Суперспецифичность	Включает антигены	Включение, %
MT1	DR1	100	MB1	DRl	94
	DR2	100		DR2	100
	DRw6У	100		DRw6	50
				DRw8	25
MT2	DR3	100	MB2
	DR5	100
	DRw8	100		DR3	70
	DRw6	100		DR7	100
	DRw6У	100
	DRw13	100
	DR4	100
MT3	DR7	100
	DRw9	100
	DR4	100		DR4	100
MT4	DR5	100	MB3	DR5	48
	DR7	100		DRw6	45
	DRwl7	100		DRw6	26

Другим явлением, которое свидетельствует об общем происхождении HLA-аллелей путем мутирования определенных генов, является феномен образования внутри "широкой" специфичности более узких расщеплений или "сплитов", включенных в широкую специфичность. "Сплиты", изучаемые со времени 4-го Уоркшопа, могут быть преобладающе представлены в одной человеческой популяции, а в другой, наоборот, лишь в следовых количествах (см. табл. 12), однако каждый из них может быть открыт сывороткой, направленной к "широкой" специфичности (рис. 6). Порядковые номера "сплитов" отражают последовательность, с которой "широкие" специфичности подвергались дроблению.

Рис. 6. Образование сплитов (адаптировано из P. Terasaki et al., 1980). Пояснение в тексте

Официальная номенклатура "сплитов", утвержденная на 8-м Уоркшопе, не отражает всего многообразия данного явления, которое существует и в более "молодых" HLA-сублокусах. О гетерогенности HLA-Cw5 сообщили Е. Wolf с соавт. (1980), а гетерогенность Dw5 была отмечена в итальянской [Curtoni Е. et al., 1980], японской [Wakisoka A. et al., 1980] и еврейской популяциях [Mizrachi Y., Orgad S., 1980]. Еще более сложное расщепление следует предполагать в специфичности DRw6, в которой уже определяют 4 - 5 субспецифичностей [Duren Т., Honey man М., 1980; Kaur D., Mittal K., 1980]. По-видимому, со сложным расщеплением DRw6 и отсутствием строгих иммунных реагентов и связаны чрезвычайные трудности в его идентификации.