Глава 5. Клиническая иммуногенетика аллотрансплантаций

Как уже отмечено выше, закономерности иммуногенетики были выявлены прежде всего при клинической трансплантации органов. Именно эта область медицины явилась фундаментом для развития клинической иммуногенетики как самостоятельной дисциплины.

Наибольший опыт накоплен в области пересадки аллогенной почки, которая превратилась в рутинную операцию во многих трансплантационных центрах. В силу этого закономерности клинической иммуногенетики мы разбираем на модели пересадки аллогенной почки.

Уже на заре клинической пересадки почки было сделано фундаментальное наблюдение о том, что трансплантация между сиблингами и от родителей к детям намного успешнее, чем пересадки между неродственниками [van Rood J. et al., 1967]. Поскольку в первом случае имеет место гаплоидентичная совместимость между партнерами, сам факт указывал на ведущую роль HLA-системы в судьбе трансплантата и имел решающее значение в определении ее как главного комплекса гистосовместимости (МНС). Тогда же было выдвинуто предположение, послужившее практической и организационной основой клинических программ пересадки почки: между неродственниками можно добиться совпадения по антигенам гистосовместимости близкого к гаплоидентичному, если расширить возможности выбора, т. е. увеличить пул типированных реципиентов, подготовленных к пересадке [van Rood J., 1967]. Это была идея интернационального сотрудничества и кооперации, которая привела к созданию в Европе нескольких трансплантационных объединений: Евротранспланта (1969), Франстранспланта (1969). Скандиатранспланта (1969), Интертранспланта (1979).

Однако последовавшие за этим годы (1967 - 1977) были заполнены противоборством двух групп ученых, одна из которых ("европейская") настаивала на полезности совместимости по системе HLA для выживаемости неродственного (кадаверного) трансплантата, другая ("американская) отрицала сколько-нибудь заметную роль HLA-системы в определении судьбы неродственного трансплантата. Спор касался роли первых двух сублокусов HLA-A и В, так как практически до сих пор на идентификации антигенов, детерминируемых этими генетическими единицами, основывалось рутинное типирование и селекция пар донор - реципиент. Понадобилось 10 лет для завершения этого противоборства, пока в 1977 г. на 6-м Международном конгрессе Трансплантационного общества [Transplant. Proc., 1977, IX] было признано значение HLA-А, В-совместимости для выживаемости трансплантата в неродственных комбинациях.

С 1977 - 1978 гг. в клиническое типирование антигенов HLA включаются локусы HLA-C и HLA-DR, что сразу расширило круг вопросов, рассматриваемых клинической иммуногенетикой алло- трансплантаций и увеличило набор факторов гистосовместимости, влияющих на выживаемость аллогенного трансплантата.

Характерной особенностью этого нового периода является стремление не только качественно определить роль иммуногенети- ческого фактора, но и количественно оценить его влияние на выживаемость аллогенного трансплантата.

В настоящее время известно 3 фактора, прямо или опосредованно связанных с главным комплексом гистосовместимости человека и увеличивающих эффективность клинических аллотрансплантаций почки:

1. Совместимость между донором и реципиентом по HLA-A- и В-сублокусам;

2. Совместимость между донором и реципиентом по HLA-DR-сублокусу;

3. Предварительные гемотрансфузии, приводящие к образованию антител к структурным единицам HLA- и He-HLA-систем или неспецифически влияющих на активность клеток-супрессоров.