Глава 7. Иммунологический мониторинг лимфоцитарной активности, индуцированной субъединицами HLA-комплекса

Ранее (см. главы 4,5,6) было показано, что отдельные структурные субъединицы HLA индуцируют, "разрешают" или регулируют иммунную активность, которая имеет клиническое выражение, не всегда благоприятное для пациента.

Естественно, врач-клиницист нуждается в постоянной информации о напряженности иммунных процессов, зависящих от большого комплекса гистосовместимости. Такая информация служит в основном трем целям:

- позволяет диагностировать наступление определенных "пиковых" точек в течении клинического процесса;

- определяет тактику лечения больного в периоды обостренных ситуаций или стабильного хода процесса;

- позволяет по некоторым информативным показателям прогнозировать течение и исход клинического процесса.

Информация поступает путем иммунологического мониторинга, под которым следует понимать систему показателей (или один информативный показатель), используемую в динамическом наблюдении и дающую представление о напряженности иммунного процесса у пациента.

Как самостоятельная научная задача направление было сформулировано отечественными исследователями [Зарецкая Ю. М., 1970, 1971; Львицына Г. М., Алексеев Л. П., 1971] и стало развиваться в нашем институте, где с 1970 г. проводилось динамическое иммунологическое контролирование (мониторинг) пациентов с пересаженным аллогенным органом для целей диагностики кризов отторжения трансплантата. Область клинической трансплантации органов, таким образом, была первой, где испытывалась эффективность иммунологического мониторинга.

В последние годы возрос интерес к иммунологическому мониторингу за рубежом. По-видимому, первыми, кто применил за рубежом иммунологический мониторинг, были исследователи Миннеаполисского госпиталя в США, которые используют отдельные виды мониторинга с 1972 по 1973 г. [Miller J. et al., 1977] для целей клинической трансплантологии. Сейчас мониторинг используется в трансплантационных центрах Европы, поэтому можно с полным правом считать его оформившимся направлением современной клинической иммуногенетики.

Приступая к исследованиям в направлении иммунологического мониторинга, мы в то время (начало 70-х годов) располагали только одним показателем, который характеризовал функциональную активность лимфоцита - бласттрансформация под действием митогенов или специфичных антигенов.

За прошедшие годы усилия были затрачены прежде всего на апробацию в клинических условиях иммунологических тестов, которые могли всесторонне характеризовать лимфоцит как основную фигуру иммунитета. Данные по информативности испытанных тестов позволили нам предложить систему иммунологического мониторинга как концепцию о контролировании лимфоцита на разных уровнях (системном, клеточном, субклеточном), а также произвести оценку экспериментально-клинической эффективности различных показателей.

Обладая, по-видимому, наибольшим материалом, мы приводили здесь факты по становлению этого направления и использованию его главным образом в клинической трансплантологии. Все исследования выполнялись применительно к реципиентам аллогенной кадаверной почки, находившимся на излечении в НИИТиИО МЗ СССР.

Пациенты находились на стандартной, принятой в НИИТиИО иммунодепрессивной, терапии, состоящей из имурана (3 - 4 мг/кг массы тела) и преднизолона (1,5 мг/кг массы) ежедневно в течение первых двух недель после трансплантации; в дальнейшем дозы имурана снижали до 50 мг и преднизолона до 30 мг ежедневно; при кризах отторжения пациентам вводили внутривенно урбазон (метилпреднизолон) до 1000 мг, имуран 250 - 300 мг/сут; некоторым больным в момент операции также вводили до 1000 мг метилпреднизолона^*. Иммунодепрессанты создавали, естественно, сниженный фон иммунной активности, на котором тем не менее проявлялись процессы, подлежащие контролю в иммунологическом мониторинге.

^*(Далее описание иммунодепрессивной терапии опускается.)

Совершенно новое направление, развиваемое с определенным позитивным результатом, у нас и за рубежом - прогнозирование на основе иммунологических показателей будущего характера и исхода клинического процесса; первые попытки, предпринятые в этом плане, изложены ниже.