Аутосомно-доминантное наследование

При изучении некоторых родословных можно установить, что болезнь передается от одного из родителей к детям на протяжении нескольких поколений. Одним из первых наследственных заболеваний человека, описанных в литературе, были брахидактилия (короткие пальцы), синдактилия (сросшиеся пальцы) (рис. 10, а, б) и полидактилия (добавочные пальцы).

Рассмотрим родословную, в которой полидактилия наблюдалась в трех поколениях (рис. 11). В этой семье мать имела дополнительные пальцы. Первый ее сын (II-1) не получил аномального гена, и внуки от первого сына не поражались этим заболеванием. Второй сын (II-2) и двое его детей (III-4, III-5) имели дополнительные пальцы. Такие наследственные болезни можно обнаружить уже при рождении ребенка по соответствующему изменению фаланг пальцев рук и ног. Эти отклонения от нормы не угрожают жизни человека. Однако другие аутосомно-доминантные признаки человека характеризуются болезненным проявлением или даже летальны.

Тяжелой болезнью является хорея Гентингтона, которая вызывает смерть у носителя этого гена. Она поражает людей, как правило, после 30 лет, то есть тогда, когда у носителя данного гена уже есть дети.

Рис. 10. Синдактилия у человека

Для многих известных доминантных генов характерна разная степень их клинического выражения (экспрессивность генов) и частота проявления у носителей (пенетрантность генов). При 100% пенетрантности эффект гена проявляется у всех особей, его имеющих, а при 50% - только у половины. Именно явлениями экспрессивности и пенетрантности генов можно объяснить передачу доминантных генов, вызывающих только у части их обладателей тяжелейшие заболевания.

В качестве примера приведем описание наследования тяжелого аутосомно-доминантного заболевания (несовершенный остеогенез) в одной семье. Болезнь проявилась у ребенка. Его родители не были поражены этим заболеванием, но после проведения детального обследования родственников стало ясно, что доминантный ген, обусловливающий несовершенный остеогенез, передается от отца (рис. 12, а, б). В отличие от сына у отца ("проскакивающее поколение"), получившего наследственный дефект от своих предков, это тяжелейшее заболевание не проявилось.

Рис. 12. Родословная больного с несовершенным остеогенезом. а - до проведения обследования родственников; б - после рентгеновского обследования